鹽酸齊拉西酮

小金丸

本品主要成分為鹽酸齊拉西酮。

人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、醋乳香、醋沒(méi)藥、五靈脂（醋炒）、酒當(dāng)歸、地龍、香墨。

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

華潤(rùn)三九(黃石)藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052622

國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021086

本品適用于治療精神分裂癥。

散結(jié)消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見(jiàn)肌膚或肌膚下腫塊一處或數(shù)處，推之能動(dòng)，或骨及骨關(guān)節(jié)腫大、皮色不變、腫硬作痛。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸齊拉西酮片、鹽酸齊拉西酮膠囊： 1、初始治療：一次20mg，一日2次，餐時(shí)口服。視病情可逐漸增加到一次80mg、一日2次。為了確保最低有效劑量，在調(diào)整劑量前應(yīng)仔細(xì)觀(guān)察患者用藥后的反應(yīng)。劑量調(diào)整間隔一般應(yīng)不少于2天，因?yàn)榭诜酒吩?-3天內(nèi)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。 2、維持治療：應(yīng)定期評(píng)估并確定患者是否需維持治療。盡管齊拉西酮維持治療的時(shí)間長(zhǎng)短尚未確定，但在52周臨床試驗(yàn)中，精神分裂癥患者持續(xù)使用齊拉西酮的有效劑量為：一次20-80mg，一日二次。在維持治療期間，應(yīng)采用最低有效劑量，多數(shù)情況下，使用20mg齊拉西酮每日兩次即足夠。 3、特殊人群用藥：不同年齡、性別、種族人群，以及腎功能或者肝功能損傷的患者，一般均無(wú)需調(diào)整劑量。

打碎后口服，一次1.2-3g，一日2次，小兒酌減。

1、QT間期延長(zhǎng)： （1）齊拉西酮?jiǎng)┝恳蕾?lài)性延長(zhǎng)QT間期，并且已經(jīng)證實(shí)一些延長(zhǎng)QT間期的藥物與致死性心律不齊有關(guān)。具有QT間期延長(zhǎng)病史的患者（包括先天性長(zhǎng)QT間期綜合征）、近期出現(xiàn)急性心肌梗塞的患者和非代償性心衰的患者禁用齊拉西酮。 （2）齊拉西酮禁忌與在藥效學(xué)方面能夠延長(zhǎng)QT間期的藥物、或者在處方信息中禁忌用于QTc間期延長(zhǎng)患者的藥物、以及有黑框警告慎重用于QTc間期延長(zhǎng)患者的藥物合用。齊拉西酮不應(yīng)與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ia和III類(lèi)抗心律失常藥、美索達(dá)嗪、硫利達(dá)嗪、氯丙嗪、氟派利多、匹莫齊特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、鹵泛群、甲氟喹、噴他脒、三氧化砷、左醋美沙朵（levomethadylacetate）、甲磺酸多拉司瓊、丙丁酚和他克莫司等合用。 2、對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

服用后可能出現(xiàn)的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并咨詢(xún)醫(yī)生。

國(guó)外上市前臨床試驗(yàn)報(bào)道了以下不良反應(yīng)： 1、精神分裂癥患者：齊拉西酮組和安慰劑組不良反應(yīng)所致停藥率分別為4.1％（29/702）和2.2％（6/273）。主要不良反應(yīng)為皮疹，齊拉西酮組有7例患者因皮疹停藥（1％），安慰劑組為0。精神分裂癥患者在急性期治療（最長(zhǎng)6周）時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率，包括發(fā)生率超過(guò)2%的接受齊拉西酮治療的患者發(fā)生的不良反應(yīng)，和發(fā)生率大于安慰劑組忠者的不良反應(yīng)。 錐體外系癥狀包括下列不良反應(yīng)：錐體外系癥狀，肌張力亢進(jìn)，肌張力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、運(yùn)動(dòng)功能減退、震顫、麻痹和搐顫。在精神分裂癥臨床試驗(yàn)中，這些不良反應(yīng)均不是單獨(dú)發(fā)生、且發(fā)生率≥5%。頭暈包括眩暈和頭暈兩種。 2、短期、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中劑量依賴(lài)性不良反應(yīng)：集合分析4個(gè)研究中劑量－反應(yīng)關(guān)系表明。下列不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量明顯相關(guān)：無(wú)力、體位低血壓、厭食、口干、流涎增加，關(guān)節(jié)痛、焦慮、頭暈、昏厥、張力過(guò)強(qiáng)、嗜眠、震顫、鼻炎、疹和視覺(jué)異常。 3、錐體外系綜合癥（EPS）：短期，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，治療組和安慰劑組EPS的發(fā)生率分別為14%和8%。經(jīng)Simpson-Angus測(cè)量表（主要評(píng)價(jià)EPS）和BarnesAkathisia表（主要評(píng)價(jià)靜坐不能）評(píng)估，治療組和安慰劑組間無(wú)差異。 4、生命體征變化：齊拉西酮與體位性低血壓有關(guān)。 5、體重增加：集合分析4周和6周安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示齊拉西酮治療組和安慰劑組體重超過(guò)初始體重7%的患者比例分別為10%和4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與安慰劑組相比，治療組體重平均增加0.5kg。在這些臨床試驗(yàn)中，給藥組組和安慰劑組出現(xiàn)體重增加的不良反應(yīng)率分別為0.4%和0.4%。長(zhǎng)期用齊拉西酮治療期間，與體重正常（體重指數(shù)BMI＝23－27）或體重過(guò)重（BMI>27）的患者相比，BMI較低（BMI發(fā)生率>1/100；罕見(jiàn)不良反應(yīng)：發(fā)生率<1/1000。 （1）全身：常見(jiàn)不良反應(yīng)：腹痛、感冒樣癥狀、發(fā)燒、意外跌倒、面部浮腫、寒戰(zhàn)、光敏反應(yīng)、肋痛、體溫過(guò)低、駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)意外。 （2）心血管系統(tǒng)：常見(jiàn)：心動(dòng)過(guò)速、高血壓、立位性低血壓；少見(jiàn)不良反應(yīng)：心動(dòng)過(guò)緩、心絞痛、心房顫動(dòng)；罕見(jiàn)不良反應(yīng)：1級(jí)AV傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、靜脈炎、肺栓子、心肥大、腦梗塞、腦血管意外、深度血栓性靜脈炎、心肌炎、血栓性靜脈炎。 （3）消化系統(tǒng)：常見(jiàn)不良反應(yīng)：厭食、嘔吐；少見(jiàn)不良反應(yīng)：直腸出血、吞咽困難、舌水腫；罕見(jiàn)不良反應(yīng)：牙齦出血、黃疸、糞便嵌塞、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶升高、嘔血、膽汁阻塞性黃疸、肝炎、肝腫大、口粘膜白斑病、脂肪肝、黑吐癥。 （4）內(nèi)分泌系統(tǒng)：罕見(jiàn)不良反應(yīng)：甲狀腺機(jī)能減退，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，甲狀腺炎。 （5）血液淋巴系統(tǒng)：少見(jiàn)不良反應(yīng)：貧血、淤血、白細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、嗜曙紅細(xì)胞增多、淋巴結(jié)?。缓币?jiàn)不良反應(yīng)：血小板減少、低色素性貧血、淋巴細(xì)胞增多、單核細(xì)胞增多、嗜堿粒細(xì)胞增多、淋巴水腫、紅細(xì)胞增多癥、血小板增多癥。 （6）代謝和營(yíng)養(yǎng)性疾病：少見(jiàn)不良反應(yīng)：激越、錐體外系癥狀、震顫、張力障礙、張力亢進(jìn)、運(yùn)動(dòng)障礙、敵意、顫搐、感覺(jué)異常、意識(shí)混亂、眩暈、運(yùn)動(dòng)功能減退、運(yùn)動(dòng)功能增加、步態(tài)異常、動(dòng)眼神經(jīng)危象、感覺(jué)遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、健忘癥、齒輪樣強(qiáng)直、妄想、張力減退、運(yùn)動(dòng)不能、發(fā)音困難、戒斷綜合征、舞蹈癥、復(fù)視、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、神經(jīng)??；少見(jiàn)不良反應(yīng)：麻痹；罕見(jiàn)不良反應(yīng)：肌陣攣、眼球震顫癥、斜頸、口周感覺(jué)異常、角弓反張、反射增強(qiáng)、牙關(guān)緊閉癥。 （7）呼吸系統(tǒng)：常見(jiàn)不良反應(yīng)：呼吸困難；少見(jiàn)不良反應(yīng)：肺炎；罕見(jiàn)不良反應(yīng)：咳血、喉痙攣。 （8）皮膚及附屬器官：不常見(jiàn)：斑丘疹、蕁麻疹、禿頂、濕疹、表皮脫落性皮炎、接觸性皮炎、水泡大皰疹。 （9）特殊感覺(jué)：常見(jiàn)不良反應(yīng)：真菌性皮炎；少見(jiàn)不良反應(yīng)：結(jié)膜炎、干眼、耳鳴、瞼炎、白內(nèi)障、畏光；罕見(jiàn)不良反應(yīng)：眼出血、視野缺損、角膜炎、結(jié)膜炎。 （10）泌尿生殖系統(tǒng)：少見(jiàn)不良反應(yīng)：陽(yáng)痿、異常射精、閉經(jīng)、血尿、月經(jīng)過(guò)多、女性性泌乳、多尿癥、尿潴留、子宮不規(guī)則出血、男性性功能障礙、性快感缺失、糖尿；罕見(jiàn)不良反應(yīng)：男子女性型乳房、陰道出血、夜尿癥、少尿、女性性功能障礙、子宮出血。 8、上市后的使用中觀(guān)察到的其他不良反應(yīng)：上市后報(bào)告的、未在上面介紹的不良反應(yīng)包括下面這些不良反應(yīng)。根據(jù)發(fā)生率的定義屬于罕見(jiàn)不良反應(yīng)（并且尚未確定與齊拉西酮治療的因果關(guān)系）：心臟疾?。盒膭?dòng)過(guò)速、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（同時(shí)有很多混雜因素一參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。生殖系統(tǒng)和乳腺疾?。阂缛椋荷窠?jīng)系統(tǒng)疾病：精神抑制藥惡性綜合征：精神疾?。菏撸浩つw及皮下組織疾?。哼^(guò)敏性反應(yīng)、皮疹：血管疾病：體位性低血壓。在中國(guó)進(jìn)行的驗(yàn)證性臨床研究中，經(jīng)判斷與鹽酸齊拉西酮片相關(guān)的不良事件共35例（77例次），主要為靜坐不能、肌強(qiáng)直、震顫、口干、視力模糊、便秘、頭昏、活動(dòng)減少、失眠、嗜睡、唾液增多、惡心嘔吐及食欲減退或厭食，少見(jiàn)頭痛、出汗、鼻塞等。受試患者的呼吸、心率、血壓等生命體征無(wú)明顯變化，血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖未見(jiàn)與用藥有關(guān)的異常變化，但觀(guān)察到部分患者血象、肝功能（轉(zhuǎn)氨酶）、甘油三酯、乳酸脫氫酶表現(xiàn)出升高趨勢(shì)，雖無(wú)臨床意義，卻提示廣泛用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)患者肝功變化，嚴(yán)重肝臟疾病者慎用。心電圖異常改變鹽酸齊拉西酮片組出現(xiàn)7例，大多為竇性心動(dòng)過(guò)速或不齊，未發(fā)現(xiàn)Q-T間期延長(zhǎng)病例。

1、與癡呆有關(guān)的老年精神病患者死亡率增加：與安慰劑相比，與癡呆有關(guān)的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風(fēng)險(xiǎn)。齊拉西酮未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病。 2、齊拉西酮治療引起QTc延長(zhǎng)，比四種對(duì)照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇）對(duì)QTc的影響長(zhǎng)約9-14ms，但是比硫利噠嗪約短14ms。一些能延長(zhǎng)QT/QTc間期的藥物被認(rèn)為與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（torsadedepointes）的發(fā)生及猝死有關(guān)。QT/QTc間期延長(zhǎng)與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的關(guān)系在QT/QTc間期增加幅度較大時(shí)（增加幅度超過(guò)20毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長(zhǎng)幅度較小時(shí)，也會(huì)增加尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，或者在一些易感個(gè)體增強(qiáng)其發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，比如有低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳易感個(gè)體。盡管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉西酮尚未出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（torsadedepointes），但因經(jīng)驗(yàn)太少，尚不能排除其潛在的風(fēng)險(xiǎn)。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉西酮延長(zhǎng)QTc間期的作用較強(qiáng)，增加了治療過(guò)程中猝死的風(fēng)險(xiǎn)。這種可能性在選擇治療藥物時(shí)應(yīng)予以高度重視。 3、低血鉀或低血鎂能增加QT延長(zhǎng)和心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)。低血鉀/鎂的患者在治療前應(yīng)補(bǔ)充電解質(zhì)。齊拉西酮治療期間又服用利尿劑的患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)。有嚴(yán)重心血管疾病痛史的患者，如QT間期延長(zhǎng)、近期內(nèi)的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應(yīng)避免接受齊拉兩酮治療。如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了持續(xù)性QTc>500毫秒，應(yīng)停用齊拉西酮。 4、服用齊拉西酮后出現(xiàn)了提示有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常發(fā)生的癥狀（如頭暈、心悸、昏厥等）的患者，醫(yī)生應(yīng)用Holter監(jiān)測(cè)法對(duì)患者作進(jìn)一步評(píng)價(jià)。 5、惡性綜合征（NMS）：已經(jīng)有報(bào)道抗精神病藥治療可以誘發(fā)一組致死性的復(fù)合癥狀群，統(tǒng)一命名為“惡性綜合征”（NMS）。NMS的臨床癥狀為：高熱、肌僵、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（如：脈搏不規(guī)律和血壓不穩(wěn)、心動(dòng)過(guò)速、出汗和心律失常）；其他體征包括：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。 應(yīng)用齊拉西酮也有發(fā)生NMS的可能，NMS的處理包括：（1）一旦發(fā)生應(yīng)立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療；（2）并進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥支持治療和密切監(jiān)測(cè)；（3）如果合并其他嚴(yán)重軀體疾病，應(yīng)當(dāng)采取特殊的治療措施積極治療。目前對(duì)于NMS尚無(wú)公認(rèn)的特效治療方法。如患者恢復(fù)后需要再次使用抗精神病藥物，應(yīng)慎重考慮選擇適當(dāng)?shù)目咕癫∷幹委煛ｍ殞?duì)患者情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，因有報(bào)道有復(fù)發(fā)NMS的可能。 6、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）：使用齊拉西酮時(shí)應(yīng)采取盡可能減少TD發(fā)生的給藥方式。如果用齊拉西酮治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀或體征，應(yīng)考慮停藥：但有些患者即使出現(xiàn)該癥狀，仍需要繼續(xù)服用齊拉西酮治療。 7、高血糖和兒型糖尿?。悍梅堑湫涂咕癫∷幬锏幕颊咭褕?bào)道出現(xiàn)高血糖癥，使用齊拉西酮的患者尚無(wú)高血糖癥和糖尿病的報(bào)道。但是尚不清楚齊拉西酮無(wú)此不良反應(yīng)報(bào)道是否僅與臨床使用尚少有關(guān)。 8、皮疹：在齊拉兩酮的上市前試驗(yàn)中，約596的患者出現(xiàn)皮疹／蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發(fā)生率與齊拉西酮的劑量有關(guān)，但是也可能是因?yàn)榛颊咻^長(zhǎng)時(shí)間接受高劑量藥物治療的緣故。幾例皮疹患者，出現(xiàn)了相關(guān)的全身癥狀和體征，如WBCs計(jì)數(shù)增加。絕大多數(shù)患者用抗組胺藥、類(lèi)固醇或停藥等輔助措施就能迅速改善癥狀。出現(xiàn)不能確定病因的皮疹時(shí)，應(yīng)停用齊拉西酮。 9、體位性低血壓：齊拉西酮可能引起一些患者發(fā)生體位性低血壓，出現(xiàn)頭暈、心動(dòng)過(guò)速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調(diào)整期。這可能與齊拉西酮的Q1-腎上腺素拮抗劑特性有關(guān)。齊拉兩酮誘發(fā)昏厥的發(fā)生率為0.6%。 有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導(dǎo)異常）、腦血管病史或易于出現(xiàn)低血壓的軀體疾病病史（脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥）的患者應(yīng)慎用齊拉西酮。 10、癲癇：臨床試驗(yàn)期間，齊拉西酮誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為0.4%。造成癲癇的原因十分復(fù)雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發(fā)生閾值降低（如阿爾茨海默病，即早老性癡呆）的患者應(yīng)慎用齊拉西酮。在65歲以上的人群中，息有癲癇發(fā)生閾值降低的疾病比較普遍。 11、吞咽困難：食管運(yùn)動(dòng)異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關(guān)。有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)慎用齊拉西酮和其他抗精神病藥。 12、高催乳素血癥：與其他多巴胺D2受體拮抗劑一樣，齊拉西酮能升高人體內(nèi)催乳素水平。約1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依賴(lài)性的，確診為乳腺癌的患者應(yīng)慎重考慮是否服用齊拉西酮。截至目前的臨床研究和流行病學(xué)研究表明，長(zhǎng)期服用齊拉西酮與精神病人腫瘤的發(fā)生無(wú)關(guān)?，F(xiàn)有的資料太少，還不適宜作出最后的結(jié)論。 13、潛在損害認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能：齊拉西酮最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為嗜睡。在4-6周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，齊拉西酮和安慰劑組嗜睡的發(fā)生率分別為14%和7%。在短期臨床試驗(yàn)中，因嗜睡導(dǎo)致脫落的患者比例為0.3%。服藥期間患者應(yīng)謹(jǐn)慎從事需要精神支配的活動(dòng)，如駕駛機(jī)動(dòng)運(yùn)輸工具或駕駛具有危險(xiǎn)性的機(jī)械，直到有理由確認(rèn)，齊拉西酮治療不會(huì)對(duì)上述活動(dòng)產(chǎn)生不良影響為止。 14、陰莖異常勃起：上市前的資料中僅1例患者出現(xiàn)陰莖異常勃起。陰莖異常勃起與齊拉西酮之間的關(guān)系尚未確定。具有a-腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發(fā)陰莖異常勃起，本品可能具有誘發(fā)陰莖異常勃起的作用。 15、體溫調(diào)節(jié)：盡管上市前沒(méi)有齊拉西酮影響體溫調(diào)節(jié)功能的報(bào)道，但由于抗精神病藥具有干擾體溫調(diào)節(jié)中樞的能力，建議如果患者忠有導(dǎo)致體溫升高的狀況時(shí)，如過(guò)度運(yùn)動(dòng)、暴蹭在極熱環(huán)境中、服用抗膽堿能的藥物或處于脫水狀態(tài)時(shí)，應(yīng)慎用齊拉西酮。 16、自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)患者。處方齊拉西酮的藥量應(yīng)為有效控制癥狀的最小劑量，以降低藥物過(guò)盈風(fēng)險(xiǎn)。 17、合并其他疾病患者的用藥：齊拉西酮用于治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)十分有限，還未系統(tǒng)評(píng)價(jià)在近期患有心肌梗塞或不穩(wěn)定性心臟病患者中使用齊拉西酮的療效。心臟病患者應(yīng)慎用齊拉西酮。

服用后可能出現(xiàn)的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并咨詢(xún)醫(yī)生。