鹽酸索他洛爾

鹽酸胺碘酮片

本品為鹽酸索他洛爾。

本品主要成份為鹽酸胺碘酮?；瘜W(xué)名稱：(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78

山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)恒欣藥業(yè)有限公司

山東信誼制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H19991060

國(guó)藥準(zhǔn)字H37021456

本品適用于：

口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速及室顫的預(yù)防，也可用于其他藥物無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、陣發(fā)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng)，包括合并預(yù)激綜合征者及持續(xù)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療?？捎糜诔掷m(xù)房顫、房撲時(shí)室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸索他洛爾片： 口服。一日1-2片，分二次服用，從小劑量開(kāi)始，逐漸加量。室性心動(dòng)過(guò)速者一日2-6片。腎功能不全者應(yīng)減少劑量。 鹽酸索他洛爾注射液： 推薦劑量為0.5-1.5mg/kg體重。稀釋于5%葡萄糖20ml。10分鐘內(nèi)緩慢推注，如有必要可在6小時(shí)后重復(fù)。注意本品同其它β-受體阻滯劑一樣，具有明顯種族差異，用藥劑量必須根據(jù)病人的治療反應(yīng)和耐受性而定，致心律失?？赡馨l(fā)生在治療開(kāi)始時(shí)。 注射用鹽酸索他洛爾： 本品同其他β-受體阻滯劑一樣，藥效可能具有明顯個(gè)體差異，用藥劑量必須根據(jù)每一病人的治療反應(yīng)和耐受性而定，致心律失?？赡馨l(fā)生在治療開(kāi)始時(shí)。推薦劑量為0.5mg-1.5mg/kg體重，稀釋于5%葡萄糖20ml，10分鐘內(nèi)緩慢推注，如有必要可在6小時(shí)后重復(fù)使用。

口服成人常用量：治療室上性心律失常，每日2片-3片，分2～3次服，1～2周后根據(jù)需要改為每日1片-2片維持，部分病人可減至1片，每周5天或更小劑量維持。治療嚴(yán)重室性心律失常，每日3片-6片，分3次服，1～2周后根據(jù)需要逐漸改為每日1片-2片維持。

禁用于以下患者： 1、支氣管哮喘。 2、竇性心動(dòng)過(guò)緩。 3、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(除非安放了有效的心臟起搏器)。 4、先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)綜合癥、心源性休克。 5、未控制的充血性心力衰竭以及對(duì)本品過(guò)敏的病人。 6、當(dāng)患者肌酐清除率小于60ml/h時(shí)，應(yīng)慎用本品。

（1）心血管：較其他抗心律失常藥對(duì)心血管的不良反應(yīng)要少。 ① 竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對(duì)抗此反應(yīng)； ② 房室傳導(dǎo)阻滯； ③ 偶有Q-T間期延長(zhǎng)伴扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速；主要見(jiàn)于低血鉀和并用其它延長(zhǎng)QT的藥物時(shí)； 以上不良反應(yīng)主要見(jiàn)于長(zhǎng)期大劑量和伴有低血鉀時(shí)，以上情況均應(yīng)停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質(zhì)紊亂；扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)展成室顫時(shí)可用直流電轉(zhuǎn)復(fù)。由于本品半衰期長(zhǎng)，故治療不良反應(yīng)需持續(xù)5～10天。 （2）甲狀腺： ① 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，可發(fā)生在用藥期間或停藥后，除突眼征以外可出現(xiàn)典型的甲亢征象，也可出現(xiàn)新的心律失常，化驗(yàn)T3、T4均增高，TSH下降。發(fā)病率約2％，停藥數(shù)周至數(shù)月可完全消失，少數(shù)需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質(zhì)激素治療； ② 甲狀腺機(jī)能低下，發(fā)生率1％～4％，老年人較多見(jiàn)，可出現(xiàn)典型的甲狀腺機(jī)能低下征象，化驗(yàn)TSH增高，停藥后數(shù)月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時(shí)可用甲狀腺素治療。 (3）胃腸道：便秘，少數(shù)人有惡心、嘔吐、食欲下降，負(fù)荷量時(shí)明顯。 (4）眼部：服藥3個(gè)月以上者在角膜中基底層下1/3有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可以通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，大鼠實(shí)驗(yàn)已證實(shí)胺碘酮對(duì)胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報(bào)道。新生兒血中原藥及代謝產(chǎn)物為母體血濃度的25％。已知碘也可通過(guò)胎盤(pán)，故孕婦使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。兒童用藥：兒童中應(yīng)用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確。老年用藥：老年人口服胺碘酮需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電圖、肺功能。

1、與其他抗心律失常藥物相似，本品在某些患者可產(chǎn)生致心律失常的不良反應(yīng)，即可以誘發(fā)新的心律失常或使已有的心律失常加重。 2、最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)：疲倦、心動(dòng)過(guò)緩（低于50次/分）、呼吸困難、致心率失常、無(wú)力、眩暈。 3、偶有血清肝酶升高的報(bào)道，但與使用鹽酸索他洛爾的因果關(guān)系尚不明確。 4、本品會(huì)使糖尿病患者的血糖水平和胰島素的用量提高。下面是使用本品治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。全身：感染、發(fā)熱、局部疼痛。心血管：呼吸困難、心動(dòng)過(guò)緩、胸痛、心悸、心電圖異常、低血壓、致心律失常、暈厥、心衰、類暈厥、外周血管異常、心血管異常、血管舒張、AICD放電、高血壓、高脂血。神經(jīng)、精神：疲勞、眩暈、虛弱、輕微頭痛、睡眠障礙、出汗、意識(shí)改變、抑郁、感覺(jué)異常、焦慮、味覺(jué)異常、情緒改變、中風(fēng)、情緒不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、癱瘓、意識(shí)模糊。消化：惡心/嘔吐、腹瀉、消化不良、腹部疼痛、結(jié)腸異常、胃腸異常。呼吸：肺水腫、肺部異常、上呼吸道異常、哮喘。泌尿生殖：泌尿生殖紊亂、性功能障礙。代謝：實(shí)驗(yàn)室檢查異常、體重改變。肌肉骨骼：末梢疼痛、背痛、痙攣、肌痛。皮膚及附件：皮疹、光過(guò)敏反應(yīng)、瘙癢、脫發(fā)。血液：出血、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少。 5、特殊感覺(jué)：視力障礙、聽(tīng)力障礙。

1、心電圖監(jiān)測(cè)通常顯示在TdP發(fā)生前一刻或發(fā)生后即刻有QT間期和QTc間期明顯延長(zhǎng)。對(duì)QT間期延長(zhǎng)的患者用藥應(yīng)非常謹(jǐn)慎，若用藥前QT間期超過(guò)450msec，不應(yīng)使用本品。 2、本品所引起的嚴(yán)重心律失常作用多發(fā)生在開(kāi)始用藥的最初7天或調(diào)整藥物劑量后的最初3天。故患者宜住院觀察，密切監(jiān)測(cè)血藥濃度和血鉀、血鎂、血鈣濃度及心電圖的變化。 3、充血性心衰（CHF）β-受體阻滯劑會(huì)進(jìn)一步抑制心肌收縮性并使心衰加重。 4、左心室功能不全的患者在接受本品治療（如已使用ACE抑制劑、利尿劑、洋地黃）開(kāi)始時(shí)需謹(jǐn)慎，宜從小劑量開(kāi)始并小心調(diào)整劑量。 5、另外，本品與洋地黃均使房室傳導(dǎo)延長(zhǎng)、減慢心率，應(yīng)警惕其致心律失常作用。 6、電解質(zhì)紊亂低鉀血癥或低鎂血癥患者在紊亂糾正前不應(yīng)使用本品；因?yàn)檫@種情況反而會(huì)加重QT的延長(zhǎng)，增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生的可能性。 7、對(duì)嚴(yán)重或長(zhǎng)期腹瀉病人或同時(shí)服用排鎂或排鉀藥物的病人，應(yīng)特別注意其電解質(zhì)和酸堿平衡情況。若患者有電解質(zhì)平衡紊亂癥狀，如長(zhǎng)時(shí)間的腹瀉、出汗、嘔吐、食欲減退或口渴等，應(yīng)立即通知家庭醫(yī)生。傳導(dǎo)紊亂QT間期延長(zhǎng)，＞550msec可作為中毒的指標(biāo)，應(yīng)避免發(fā)生。 8、突然停用β-受體阻滯劑的患者對(duì)兒茶酚胺高度敏感。有報(bào)道，突然停止β-受體阻滯劑治療后，偶爾會(huì)加劇心絞痛和心律失常，也可能會(huì)發(fā)生心肌梗塞。因此，長(zhǎng)期使用本品停藥時(shí)應(yīng)慎重，特別對(duì)于有缺血性心臟病的患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控，需要時(shí)應(yīng)考慮使用替代的β-受體阻滯劑。若可能，應(yīng)在1-2周內(nèi)逐步減低用量。若發(fā)生絞痛或冠脈供血不足，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。沒(méi)有醫(yī)生的通知，患者不能突然停藥或終斷治療。 9、非過(guò)敏性支氣管痙攣（慢性支氣管炎和肺水腫）有支氣管疾病的患者通常不使用β-受體阻滯劑。如需使用應(yīng)慎重，從最小有效劑量開(kāi)始給藥。 10、過(guò)敏性：對(duì)各種過(guò)敏原有過(guò)敏反應(yīng)史的患者在多次服用β-受體阻滯劑后會(huì)使反應(yīng)加重，這種病人對(duì)用于治療過(guò)敏反應(yīng)的腎上腺素常用劑量不起反應(yīng)。麻醉病人在手術(shù)中以及使用了抑制心肌的麻醉藥如環(huán)丙烷或三氯乙烯，建議應(yīng)謹(jǐn)慎使用β-腎上腺素受體阻滯劑包括本品。 11、糖尿病：糖尿病患者（尤其是不穩(wěn)定型糖尿?。┗蛴凶园l(fā)性低血糖發(fā)生史的病人，使用本品必須小心，因?yàn)?beta;-阻滯劑可能會(huì)掩蓋一些重要的急性低血糖發(fā)生的先兆，如心動(dòng)過(guò)速。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)β-阻滯劑作用會(huì)掩蓋甲亢的某些臨床癥狀（如心動(dòng)過(guò)速）。疑患有進(jìn)展型甲亢的病人應(yīng)避免β-阻滯劑的突然中斷給藥，因?yàn)檫@可能引起甲亢癥狀的加重，甚至發(fā)生甲狀腺危急。 12、肝損害：由于本品不經(jīng)過(guò)首過(guò)代謝，肝功能不良病人的本品消除率沒(méi)有變化。 13、銀屑?。簱?jù)報(bào)道β-阻滯劑很少加重銀屑病癥狀。 14、病竇綜合征：伴有病竇綜合征患者用本品時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎，謹(jǐn)防引起竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性間歇或竇性停博。腎損害本品主要經(jīng)腎臟消除，其中大部分通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，少量腎小管分泌。 15、本品可消除半衰期、尿排泄與腎功能直接相關(guān)。腎功能可由血清肌肝或肌肝清除率來(lái)確定。腎損害時(shí)的用藥劑量確定見(jiàn)劑量和用法。服用本品前應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下停用其它抗心律失常藥，一般停用時(shí)間至少應(yīng)為該藥血漿濃度半衰期的2-3倍。如停用藥物為胺碘酮，則應(yīng)待QT間期恢復(fù)正常時(shí)再給予本品。藥物治療和補(bǔ)充患者用藥物史包括所有的非處方藥、處方藥、植物藥或制劑以及可影響本品療效的如其它的抗心律失常藥物、吩噻嗪類藥物、bepridil、三環(huán)類抗抑郁藥、幾個(gè)口服大環(huán)內(nèi)酯類藥（避免與能延長(zhǎng)QT間期的藥物合用，當(dāng)QT間期超過(guò)500msec時(shí)應(yīng)酌情減量或停藥，因尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)病率與QT間期延長(zhǎng)程度呈正相關(guān)）等?；颊邞?yīng)將用藥情況的變化告知家庭醫(yī)生?；颊呔歪t(yī)或使用其它藥物，應(yīng)告知目前正在使用本品。 16、在使用新的非處方藥之前應(yīng)進(jìn)行體檢。服藥時(shí)間若患者錯(cuò)過(guò)了服藥時(shí)間，不能在下次服藥時(shí)服用雙倍劑量的藥物，應(yīng)在下次服藥時(shí)按照正常劑量服用。 17、運(yùn)動(dòng)員慎用。

（1）過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)碘過(guò)敏者對(duì)本品可能過(guò)敏。 （2）對(duì)診斷的干擾： ① 心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長(zhǎng)，服藥后多數(shù)患者有T波減低伴增寬及雙向，出現(xiàn)u波，此并非停藥指征； ② 極少數(shù)有AST、ALT及堿性磷酸酶增高； ③ 甲狀腺功能變化，本品抑制周圍T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3，導(dǎo)致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無(wú)甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正?？沙掷m(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。 （3）下列情況應(yīng)慎用： ①竇性心動(dòng)過(guò)緩； ②Q-T延長(zhǎng)綜合征； ③低血壓； ④肝功能不全； ⑤肺功能不全； ⑥嚴(yán)重充血性心力衰竭。 （4）多數(shù)不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，故需長(zhǎng)期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應(yīng)定期隨診，用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查： ①血壓； ②心電圖，口服時(shí)應(yīng)特別注意Q-T間期； ③肝功能； ④甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3～6個(gè)月1次； ⑤肺功能、肺部X射線片，每6～12個(gè)月1次； ⑥眼科檢查。 （5）本品口服作用的發(fā)生及消除均緩慢，臨床應(yīng)用根據(jù)病情而異。對(duì)危及生命的心律失常宜用短期較大負(fù)荷量，必要時(shí)靜脈負(fù)荷。而對(duì)于非致命性心律失常，應(yīng)用小量緩慢負(fù)荷； （6