硫酸奈替米星注射液

吸入用布地奈德混懸液

本品主要成分為硫酸奈替米星。

主要成分：布地奈德化學(xué)名稱：16α，17α-22R，S-丙基亞甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羥基-3，20-二酮。分子式：C25H34O6分子量：430.5

山東華魯制藥有限公司

AstraZeneca Pty Ltd

國藥準(zhǔn)字H20066293

注冊(cè)證號(hào)H20140474

1、本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。

治療支氣管哮喘?？商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。

1、腎功能正常者： （1）成人肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注：按體重每8小時(shí)1.3-2.2mg/kg；或每12小時(shí)2-3.25mg/kg；治療復(fù)雜性尿路感染，按體重每12小時(shí)1.5-2mg/kg。療程均為7-14日。一日最高劑量不超過7.5mg/kg。血液透析后應(yīng)補(bǔ)給1mg/kg。 （2）小兒肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注：6周以內(nèi)小兒，按體重每12小時(shí)2-3mg/kg；6周-12歲小兒，按體重每8小時(shí)1.7-2.3mg/kg；或按體重每12小時(shí)2.5-3.5mg/kg。療程均為7-14日。 （3）靜脈滴注時(shí)，取本品50-200ml氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液稀釋，于1.5-2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注；小兒的稀釋液量應(yīng)相應(yīng)減少。于1.5-2小時(shí)內(nèi)緩慢輸入。 （4）應(yīng)用本品宜定期監(jiān)測(cè)血藥濃度，使血藥峰濃度維持在6-10mg/L，谷濃度為0.5-2mg/L。 2、腎功能減退者：必須根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，有條件時(shí)宜進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)其結(jié)果擬訂個(gè)體化給藥方案，使血藥濃度調(diào)整至上述范圍，也可根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率或參考肌酐值、血尿素氮值減少本品劑量或延長給藥間期。

如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實(shí)際吸入的劑量為標(biāo)示量的40～60%。霧化時(shí)間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對(duì)大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。詳見說明書。

對(duì)奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。

布地奈德的耐受性好，大多數(shù)不良反應(yīng)都很輕，且為局限性。布地奈德引起的全身作用和口咽并發(fā)癥與劑量有關(guān)。每天服用1.6mg或更多布地奈德，且長期單獨(dú)使用的病人中，有50%(n=10)的病人出現(xiàn)類固醇過量的臨床表現(xiàn)。已見報(bào)道的不良反應(yīng)(＞1%)包括：聲嘶、潰瘍、咽部疼痛不適、舌部和口腔刺激、口干、咳嗽和口腔念珠菌病。如果發(fā)生口咽念珠菌病，可用適當(dāng)?shù)目拐婢幹委?，并繼續(xù)使用布地奈德，讓病人在每次吸入后漱口，可使念珠菌感染的發(fā)生率減至最低。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：在動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)布地奈德可透過胎盤屏障。和其他類固醇激素一樣，布地奈德皮下給藥后在兔子和大鼠中已發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育異常。大鼠吸入后也見到相似的作用。這些發(fā)現(xiàn)與人的相關(guān)性還沒有確定。大量的前瞻性流行病學(xué)研究結(jié)果及世界范圍的上市后使用經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會(huì)對(duì)胚胎及新生兒產(chǎn)生不良作用。與其它藥物一樣，懷孕期間使用布地奈德應(yīng)當(dāng)權(quán)衡其對(duì)母體的益處及其對(duì)胚胎的可能風(fēng)險(xiǎn)。如果在懷孕時(shí)不能避免使用糖皮質(zhì)激素，最好選用吸入性糖皮質(zhì)激素，因?yàn)槠淙碜饔幂^低。對(duì)于在懷孕期間母親應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素的嬰兒，應(yīng)注意觀察，小心其腎上腺功能減退的發(fā)生。沒有關(guān)于布地奈德進(jìn)入母乳的報(bào)道，建議使用布地奈德的婦女停止母乳喂養(yǎng)。兒童用藥：見【用法用量】。老年用藥：同成人。

1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟不良反應(yīng)為1000人中有7倒，可表現(xiàn)為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少，尿中出現(xiàn)腎小管管型細(xì)胞或蛋白質(zhì)；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些不良反應(yīng)在老年人有腎臟損害病史的病人，接受長時(shí)期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發(fā)生更加頻繁。雖然，在氨基糖苷類抗生素治療后可能會(huì)發(fā)生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈替米星引起的腎損害通常是輕度、可逆的，并且是在治療結(jié)束后，在藥物被排泄時(shí)發(fā)生的。 2、神經(jīng)毒性：有關(guān)于對(duì)聽覺神經(jīng)和第八對(duì)顱神經(jīng)的前庭分支有不良反應(yīng)的報(bào)道。與奈替米星相關(guān)的聽力改變?cè)诿?000人中約發(fā)生4例，與奈替米星相關(guān)的主觀聽力喪失大約每250人中發(fā)生1例，與奈替米星相關(guān)的前庭異常在每150人中發(fā)生1例。那些可能使與氨基糖苷類抗生素相關(guān)的耳毒性發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)增加的因素包括：腎損害（特別是嚴(yán)重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時(shí)合用利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經(jīng)用過其它耳毒性藥物。也報(bào)道有外周神經(jīng)病變或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無力綜合征發(fā)生。癥狀包括頭暈、眩暈、耳嗚、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測(cè)試結(jié)果發(fā)生微小的改變，并不會(huì)發(fā)生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性美尼爾綜合征。那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時(shí)沒有超過推薦劑量或長于推薦時(shí)間的病人發(fā)生毒性作用的風(fēng)險(xiǎn)較低。一些曾經(jīng)接受過其它氨基糖苷類抗生素治療時(shí)發(fā)生毒性神經(jīng)反應(yīng)的病人現(xiàn)在進(jìn)行奈替米星治療時(shí)沒有進(jìn)一步發(fā)生毒性反應(yīng)。 3、在由氨基糖苷類抗生素治療后會(huì)發(fā)生由神經(jīng)肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率如下： （1）血清氨基轉(zhuǎn)移酶（SGOT和SGPT）、堿性磷脂酸酶、膽紅素值上升，發(fā)生率約為每1000人中15例。 （2）皮疹或瘙癢，發(fā)生率約為每1000人中4–5例；嗜酸性粒細(xì)胞增多，發(fā)生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發(fā)生率約為每1000人中2例。 （4）凝血時(shí)間延長，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （5）發(fā)熱，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （6）發(fā)生率為每1000人中少于1例不良反應(yīng)且與奈替米星相關(guān)的有貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，白血病樣的反應(yīng)，周圍血象中有未成熟的白細(xì)胞，高血鉀，嘔吐，腹瀉，心悸，低血壓，頭痛，定向力障礙，視力模糊或感覺異常。 （7）肌肉注射和靜脈滴注的局部耐受性較好，但每1000人中約有4例出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛，有相似數(shù)目的病人出現(xiàn)硬塊或血腫。

1、本品不是單純性尿路感染、上呼吸道感染及輕度皮膚軟組織感染的首選藥；敗血癥治療中需聯(lián)合應(yīng)用具協(xié)同作用的藥物，腹腔感染治療，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 2、下列情況應(yīng)慎用本品：失水、第8對(duì)腦神經(jīng)損害、重癥肌無力或帕金森病及腎功能損害患者。 3、交叉過敏：對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對(duì)本品過敏。 4、為避免或減少耳、腎毒性反應(yīng)的發(fā)生，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等，并密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，調(diào)整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長時(shí)間（如2-3小時(shí)以上），谷濃度避免超過4mg/L。 5、腎功能減退患者應(yīng)根據(jù)腎損害程度減量用藥（見“用法用量”）。 6、嚴(yán)重?zé)齻颊弑酒返难帩舛瓤赡茌^低，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測(cè)定結(jié)果調(diào)整劑量。 7、本品劑量相同時(shí)，發(fā)熱患者的血藥濃度較無發(fā)熱者低，血消除半衰期（t1/2β）亦較短，但退熱后血藥濃度可能增高，通常不須調(diào)整劑量，貧血患者本品的t1/2β，也可能較短。 8、療程一般不宜超過14天，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 9、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：本品可使血糖、血堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和嗜酸性粒細(xì)胞等的測(cè)定值升高，使白細(xì)胞、血小板等的測(cè)定值降低，多呈一過性。

1.布地奈德不適用于快速緩解支氣管痙攣。因此布地奈德不宜單獨(dú)用于治療哮喘續(xù)狀態(tài)或其它哮喘急性發(fā)作，后者需加強(qiáng)治療措施。 2.對(duì)于由口服類固醇轉(zhuǎn)為布地奈德治療的病人，需要特別小心，因?yàn)橄虑鹉X－垂體－腎上腺軸需要幾個(gè)月才能完全恢復(fù)。在哮喘加重或嚴(yán)重發(fā)作期間，病人需要額外口服類固醇。建議這些病人隨身帶警示卡(見臨床管理：口服皮質(zhì)類固醇依賴的病人)。 3.以前曾接受高劑量類固醇全身治療的病人，從口服治療改用布地奈德治療時(shí)，可能再發(fā)生早期的過敏狀，例如：鼻炎濕疹因?yàn)椴嫉啬蔚碌娜眍惞檀甲饔幂^低(見臨床管理：口服皮質(zhì)類固醇依賴的病人)。 4.高劑量的糖皮質(zhì)類固醇可能會(huì)掩蓋一些已有感染的癥狀，也可能在使用時(shí)產(chǎn)生新的感染。對(duì)患活動(dòng)或靜止期肺結(jié)核的病人或呼吸系統(tǒng)的真菌、細(xì)菌或病毒感染者，需特別小心。 5.由于在長期高劑量治療過程，發(fā)現(xiàn)部分病人有一定程度腎上腺皮質(zhì)功能抑制，因此建議進(jìn)行血液學(xué)和腎上腺功能的監(jiān)測(cè)。 6.當(dāng)存在氣胸氣囊腫或縱隔氣腫等情況時(shí)，不宜通過正壓輸送系統(tǒng)(如IPPB)給藥，除非已進(jìn)行特殊的引流。