愛捷康(亞葉酸鈣氯化鈉注射液)

阿瑞匹坦膠囊

本品主要成份為亞葉酸鈣。

本品主要成份為阿瑞匹坦。

山東華魯制藥有限公司

杭州默沙東制藥有限公司

國藥準字H20040512

國藥準字J20160005

1、本品用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。

阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于預防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和重復治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。(參見“用法用量”)。

1、葉酸拮抗劑治療后亞葉酸鈣“解救”療法：根據(jù)甲氨喋呤的血藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨喋呤24小時后，采用本品劑量按體表面積9-15mg/m2，每6-8小時一次，持續(xù)2日，直至血中甲氨喋呤濃度在5×10-8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑，每次肌注9-15mg，視中毒情況而定。甲氨喋呤治療后亞葉酸鈣使用指導劑量：臨床情況實驗室檢查亞葉酸鈣劑量和療程甲氨喋呤給藥后24小時，血漿甲氨喋呤60小時內，肌注和靜脈注射常規(guī)水平大約10μmol，48小時后大約15mg，每6小時一次（消除1μmol，72小時后低于0.2μmol。在使用甲氨喋呤24小時后開始，共給藥10次）。甲氨喋呤晚給藥后72小時血漿甲氨繼續(xù)肌注和靜脈注射15mg，期延遲消除喋呤水平大于0.2μmol，每6小時一次，直到甲氨喋，并在用藥96小時呤水平低于0.05μmol。仍大于0.05μmol。甲氨喋呤血漿甲氨喋呤水平在給藥每3小時靜脈注射150mg，直到早期延遲后24小時大于等于50μmol，甲氨喋呤水平低于1μmol，消除和/或48小時大于/等于5μmol或然后每3小時靜脈注射或急性腎使用甲氨喋呤后，血肌酐15mg，直到甲氨喋呤損傷在24小時增加100％以上。水平低于0.05μmol。 2、甲氨喋呤的過量補救：當不慎超劑量使用甲氨喋呤時，應盡可能及時使用亞葉酸鈣進行急救；排泄延遲時，也應在甲氨喋呤使用24小時內應用亞葉酸鈣。一般每6小時肌注或靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨喋呤水平低于10-8mol/L（0.01μmol）。出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應（如惡心、嘔吐）時，亞葉酸鈣可胃腸外給藥，但不可鞘內注射。治療前后每24小時監(jiān)測血清肌酐和甲氨喋呤水平。用藥后24小時血肌酐超過治療前50％或甲氨喋呤量大于治療前5×10-6mol/L或用藥后48小時甲氨喋呤量大于治療前9×10-7mol/L，亞葉酸鈣的用量增加到100mg/m2，每3小時一次靜注，直到甲氨喋呤水平低于10-8mol/L。 3、葉酸缺乏引起的巨幼細胞性貧血：一般每天肌注1mg，尚無證據(jù)證明劑量增加療效會增加。 4、與氟尿嘧啶聯(lián)用，用于晚期結、直腸癌（推薦以下兩種聯(lián)合用藥方案）： （1）緩慢靜脈注射200mg/m2本品（不少于3分鐘）后，接著用370mg/m25-氟尿嘧啶靜注。 （2）靜脈注射20mg/m2本品后，接著用425mg/m25-氟尿嘧啶靜注。每日一次，連續(xù)5日為一療程，間隔4周，用2療程；根據(jù)毒性反應的恢復情況，每隔4-5周可重復一次，并根據(jù)患者的耐受性調整5-氟尿嘧啶的劑量，以延長存活期。

本品的劑型為口服膠囊。在阿瑞匹坦膠囊與一種糖皮質激素和一種5-HT3拮抗劑聯(lián)合治療方案中，本品給藥3天。在開始治療前需仔細閱讀5-HT3拮抗劑的說明書。本品的推薦劑量是在化療前1小時口服125mg(第1天)，在第2和第3天早晨每天一次口服80mg。

本品禁用于惡性貧血或維生素B12缺乏引起的巨幼細胞性貧血。

在大約6500名患者中對阿瑞匹坦的總體安全性進行了評估。高度致吐性化療(HEC)國內臨床試驗在接受高度致吐性抗腫瘤化療(HEC)的中國患者中開展了一項隨機對照的臨床研究，在該研究中412名患者在化療第1周期接受了阿瑞匹坦的治療，其中240名患者繼續(xù)進入第2階段的化療。阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊和地塞米松(阿瑞匹坦治療組)給藥方案的總體耐受性良好。臨床中出現(xiàn)的主要不良事件為輕度到中度。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未在孕婦中進行充分和對照良好的研究。只有當對母親和胎兒的潛在收益超過潛在風險時，才可在妊娠期間使用阿瑞匹坦。 阿瑞匹坦可以分泌到大鼠的乳汁中。尚不清楚本品是否可以分泌到人的乳汁中。由于許多藥物可分泌到人乳汁中，并且本品對接受哺乳的嬰兒可能產生的不良反應，因此，必須根據(jù)藥物對母親的重要性決定是否停止哺乳或停止藥物治療。兒童用藥：在兒童中使用本品的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：在臨床研究中，老年人（年齡＞65歲）使用本品的安全性和有效性與較年輕患者（<65歲）相當。因此，老年患者使用本品無需調整劑量。

很少見，偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等過敏反應。

1、初次使用本品，應在有經驗醫(yī)師指導下用藥。 2、本品不應與葉酸拮抗劑（如：甲氨喋呤）同時使用，以免影響后者的治療作用。 3、當患者有下列情況者，本品應慎用于甲氨喋呤的“解救”治療：酸性尿（PH4、接受大劑量甲氨喋呤而用本品“解救”者應進行下列各種實驗室監(jiān)察： （1）治療前觀察肌酐閬清試驗。 （2）甲氨喋呤劑量后12-24小時測定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調整本品劑量，當甲氨喋呤濃度低于5×10－8mol/L時，可以停止實驗室監(jiān)察。 （3）甲氨喋呤治療前及以后每24小時測定血清肌肝量，用藥24小時肌酐大于治療前50％，指示有嚴重腎毒性，要慎重處理。 （4）甲氨喋呤用藥前用藥后每6小時應監(jiān)察尿液酸度，要求尿液PH值在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療（每日補液量在300ml/m2）。 （5）本品與甲氨喋呤同時使用，以免影響后者抗葉酸作用，一次劑量甲氨喋呤后24-48小時再啟用本品，劑量應有要求血漿濃度等于或大于甲氨喋呤濃度。 5、對維生素B12缺乏所致的貧血不宜單用本品。 6、本品應避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應用。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 8、兒童用藥：尚不明確。 9、老年用藥：尚不明確。 10、藥物過量：尚不明確。

本品是一種劑量依賴性 CYP3A4抑制劑，在主要通過CYP3A4代謝的藥物的患者中聯(lián)用時必須慎用；某些化療藥物是通過CYP3A4代謝的（參見藥物相互作用）。阿瑞匹坦125 mg/80 mg療法對CYP3A4的中度抑制作用可使這些同時服用藥物的血藥濃度升高（參見“藥物相互作用”）。 本品與華法林同時使用時，可導致凝血酶原時間的國際標準化比率（INR）明顯降低。需要長期服用華法林治療的患者，在每個化療周期開始使用本品的3天給藥方案后的兩周時間內，特別是在第7－10天，應該密切監(jiān)測INR（見“藥物相互作用”）。