華士欣(氟康唑葡萄糖注射液)

西達(dá)本胺片

本品主要成分為氟康唑。

主要成份為西達(dá)本胺。

山東華魯制藥有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030286

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140129

本品適用于由隱性球菌和白色念珠菌引起的深部真菌感染。如：隱球菌病，包括隱球菌腦膜炎及其它部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染。亦可治療正常宿主、艾滋病人、器官移植或其他原因而引起免疫抑制的患者。全身性念珠菌?。喊钪榫鷶⊙?、播散性念珠菌病及其它非淺表性的念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺部及泌尿道感染。患有惡性腫瘤而需接受細(xì)胞毒性或免疫抑制治療的病人，或有發(fā)生念珠菌感染傾向的病人，亦可用氟康唑治療。

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)控制在1小時(shí)以?xún)?nèi)，最快滴速不超過(guò)5mg/min。 成人推薦劑量如下： 1、治療隱球菌腦膜炎及其它部位隱球菌感染，通常首劑0.4g，以后0.2-0.4g/日。療程取決于臨床及真菌反應(yīng)，但對(duì)于隱球菌腦膜炎而言，一般療程最少為6-8周。 2、治療念球菌敗血癥，播散性念球菌病及其它非淺表性的念珠菌感染時(shí)，常用量為第一日0.4g，以后0.2g/日，根據(jù)臨床反應(yīng)，日劑量可增至0.4g，療程取決于臨床反應(yīng)。腎功能不全者，若只需給藥一次的治療，不用調(diào)節(jié)劑量。需多次給藥時(shí)，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來(lái)調(diào)節(jié)給藥的間隔時(shí)間或日常劑量，對(duì)于認(rèn)為必須使用本品治療的兒童全身念珠菌感染、隱球菌感染的劑量為3-6mg/kg·d。隱球菌性腦膜炎在第一天劑量為12mg/kg，之后每日1次，1次6mg/kg，持續(xù)治療至腦脊液培養(yǎng)陰性后10-12周。

本品需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

對(duì)本品或其他三唑類(lèi)藥物有過(guò)敏史者禁用。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來(lái)源于一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開(kāi)放、II期臨床試驗(yàn)（N=83）和一項(xiàng)探索性、單臂、開(kāi)放、II期臨床試驗(yàn)（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時(shí)間為4.4月（范圍

患者對(duì)本品一般能很好耐受，常見(jiàn)的副作用有頭昏、頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐、皮疹，偶見(jiàn)血ALT輕度升高，血小板減少。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對(duì)人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無(wú)明顯的直接抑制作用。對(duì)CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對(duì)CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對(duì)肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無(wú)誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對(duì)CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽(yáng)性對(duì)照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對(duì)CYP3A4無(wú)影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對(duì)紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響，紫杉醇或卡鉑對(duì)西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無(wú)明顯影響。

1、腎功能異常者慎用。 2、患者使用本品若出現(xiàn)皮疹，應(yīng)嚴(yán)密控制，若出現(xiàn)大皰損害或多形性紅斑，必須停藥。 3、肝功能不良患者在應(yīng)用藥物之前或期間，均應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功。 4、本品與肝毒性藥物合用時(shí)，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能，在治療前和治療期間每?jī)芍苓M(jìn)行一次肝功能檢查。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦、乳母不宜使用本品。 6、兒童用藥：本品對(duì)兒童的影響缺乏充足的研究資料，因此兒童不宜使用。對(duì)于認(rèn)為必須使用治療的兒童全身念珠菌、隱球菌感染，可采用劑量為3-6mg/kg/日，隱球菌性腦膜炎的治療在第一天劑量為12mg/kg，之后每日1次，1次6mg/kg，持續(xù)治療至腦脊液培養(yǎng)陰性后10-12周。 7、老年用藥：慎用，并應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功、腎功。 8、藥物過(guò)量：應(yīng)給予對(duì)癥治療。氟康唑大部分由尿排除，利尿可能加速藥物排除3小時(shí)血，液透板可使其濃度降低一半。

一般注意事項(xiàng)血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見(jiàn)【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過(guò)程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見(jiàn)【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷