鹽酸罌粟堿氯化鈉注射液

西達(dá)本胺片

本品主要成份為鹽酸罌粟堿、氯化鈉。

主要成份為西達(dá)本胺。

山東華魯制藥有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20041718

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140129

本品用于治療腦、心及外周血管痙攣所致的缺血，腎、膽或胃腸道等內(nèi)臟痙攣。

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

靜脈滴注，每次30-120mg；每3小時(shí)一次。用于心搏停止時(shí)，兩次給藥時(shí)間要相隔10分鐘。

本品需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

1、完全性房室傳導(dǎo)阻滯。 2、震顫麻痹（帕金森?。?。 3、對(duì)本品過(guò)敏。 4、出血性腦梗死。 5、腦梗死發(fā)病后24小時(shí)至2周內(nèi)有腦水腫及顱內(nèi)壓增高者，血壓下降或血壓有下降趨勢(shì)者。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來(lái)源于一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開(kāi)放、II期臨床試驗(yàn)（N=83）和一項(xiàng)探索性、單臂、開(kāi)放、II期臨床試驗(yàn)（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時(shí)間為4.4月（范圍

1、用藥后可出現(xiàn)黃疸，表現(xiàn)為眼及皮膚明顯黃染，提示肝功能受損。 2、可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、便秘、頭痛、嗜睡及過(guò)敏反應(yīng)。 3、可引起注射部位皮膚發(fā)紅、腫脹或疼痛。快速給藥可使呼吸加深、面色潮紅、心跳加速、低血壓伴昡暈。 4、過(guò)量時(shí)可有視力模糊、復(fù)視、嗜睡或（和）無(wú)力。 5、可出現(xiàn)血嗜酸性細(xì)胞、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及膽紅素增高。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對(duì)人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無(wú)明顯的直接抑制作用。對(duì)CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對(duì)CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對(duì)肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無(wú)誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對(duì)CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽(yáng)性對(duì)照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對(duì)CYP3A4無(wú)影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對(duì)紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響，紫杉醇或卡鉑對(duì)西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無(wú)明顯影響。

1、由于對(duì)腦及冠狀血管的作用不及對(duì)周?chē)?，可使中樞神?jīng)缺血區(qū)的血流進(jìn)一步減少，出現(xiàn)“竊流現(xiàn)象”，用于心絞痛、新近心肌梗死或卒中時(shí)須謹(jǐn)慎。 2、心功能不全時(shí)慎用，以免引起心功能抑制。 3、青光眼患者要定期檢查眼壓。 4、靜脈大量應(yīng)用能抑制房室和室內(nèi)傳導(dǎo)，并產(chǎn)生嚴(yán)重心率失常。 5、需注意檢查肝功能，尤其是患者有胃腸道癥狀或黃疸時(shí)。出現(xiàn)肝功能不全時(shí)應(yīng)停藥。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品屬妊娠C類(lèi)用藥，尚不清楚孕婦給予罌粟堿是否會(huì)對(duì)胎兒造成傷害，或是否會(huì)影響生育能力。孕婦慎用。 （2）現(xiàn)尚不清楚罌粟堿是否通過(guò)乳汁排泄，因此哺乳婦女慎用。 7、兒童用藥：緩慢肌注或靜脈注射，一次按體重1.5mg/kg，每日4次。兒童靜脈點(diǎn)滴用法的安全有效性尚未建立。 8、老年用藥：青光眼患者慎用本品。 9、藥物過(guò)量：中毒癥狀包括惡心、嘔吐、虛弱、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、眼球震顫、出汗、面色潮紅、眩暈、竇性心動(dòng)過(guò)速?lài)?yán)重過(guò)量有抑制細(xì)胞呼吸和弱的鈣拮抗劑作用。尚無(wú)中毒的血藥濃度值。

一般注意事項(xiàng)血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見(jiàn)【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過(guò)程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見(jiàn)【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷