異煙肼注射液

奧氮平片

本品主要成份為異煙肼。

本品主要成份為奧氮平。

山東華魯制藥有限公司

江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H37020855

國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688

本品用于與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療各種類型結(jié)核病及部分非結(jié)核分枝桿菌病。

奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。

1、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注：國(guó)內(nèi)極少肌內(nèi)注射，一般在強(qiáng)化期或?qū)τ谥匕Y或不能口服用藥的病人采用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。 （1）成人一日0.3-0.4g或5-10mg/kg；兒童每日按體重10-15mg/kg，一日不超過(guò)0.3g。 （2）急性粟粒型肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎患者，成人一日10-15mg/kg，每日不超過(guò)0.9g。 （3）采用間歇療法時(shí)，成人每次0.6-0.8g，每周2-3次。 2、局部用藥 （1）霧化吸入：每次0.1-0.2g，每日2次。 （2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管內(nèi)），每次50-200mg。

奧氮平的建議起始劑量為10mg/天，每日一次，與進(jìn)食無(wú)關(guān)。躁狂發(fā)作：?jiǎn)为?dú)用藥時(shí)起...

對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。

奧氮平不良反應(yīng)少，很少出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。奧氮平的主要不良反應(yīng)是嗜睡和體重增加。偶見(jiàn)用藥初期出現(xiàn)肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶ALT和AST的一過(guò)性輕度升高，但不伴臨床癥狀。罕見(jiàn)催乳素水平升高，并且絕大多數(shù)患者無(wú)須停藥激素水平即可恢復(fù)至正常范圍。其它很少見(jiàn)的不良反應(yīng)有：頭暈、便秘、口干、食欲增強(qiáng)、嗜酸性粒細(xì)胞增多、外周水腫和體位性低血壓。

常用劑量不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。劑量加大至6mg/kg時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著增加，主要為周圍神經(jīng)炎及肝臟毒性，加用維生素B6雖可減少毒性反應(yīng)，但也可影響療效。 1、肝臟毒性：本品可引起輕度一過(guò)性肝損害如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高及黃疸等，發(fā)生率約為10%-20%。肝臟毒性與本品的代謝產(chǎn)物乙酰肼有關(guān)，快乙?；咭阴ｋ略诟闻K積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐（肝毒性的前驅(qū)癥狀）及深色尿、眼或皮膚黃染（肝毒性）。 2、神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周圍神經(jīng)炎多見(jiàn)于慢乙?；?，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動(dòng)脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。其他毒性反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見(jiàn)，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。 3、變態(tài)反應(yīng)，包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎等。一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥，如需再用，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量。 4、血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。 5、其他如口干、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。

奧氮平是一種抗精神病藥，對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動(dòng)物試驗(yàn)表明，奧氮平對(duì)5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動(dòng)物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(A10)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對(duì)紋狀體(A9)的運(yùn)動(dòng)功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應(yīng)的劑量水平時(shí)能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測(cè)試中能增加反應(yīng)。對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽(yáng)性癥狀。

1、精神病、癲癇、肝功能損害及嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)慎用本品或劑量酌減。 2、本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物存在交叉過(guò)敏。 3、如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。 4、腎功能減退但血肌酐值低于6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴(yán)重或患者系慢乙?；邉t需減量，以異煙肼服用后24小時(shí)的血藥濃度不超過(guò)1mg/L為宜。在無(wú)尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。 5、肝功能減退者劑量應(yīng)酌減。 6、用藥前、療程中應(yīng)定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無(wú)肝炎的前驅(qū)癥狀，一旦出現(xiàn)肝毒性的癥狀及體征時(shí)應(yīng)即停藥，必須待肝炎的癥狀、體征完全消失后方可重新應(yīng)用本品，此時(shí)必須從小劑量開(kāi)始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現(xiàn)應(yīng)即停藥。 7、異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時(shí)也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此成人每日同時(shí)口服維生素B650-100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及（或）維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。 8、慢乙酰化患者較易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。 9、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽(yáng)性反應(yīng)，但不影響酶法測(cè)定結(jié)果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測(cè)定值增高。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可穿過(guò)胎盤(pán)，導(dǎo)致胎兒血藥濃度高于母體血藥濃度。大鼠和家兔實(shí)驗(yàn)證實(shí)異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實(shí)有問(wèn)題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊。 （2）本品在乳汁中濃度可達(dá)12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類尚未證實(shí)有問(wèn)題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。如用藥則宜停止哺乳。 11、兒童用藥：新生兒肝臟乙酰化能力較差，本品的消除半衰期可能延長(zhǎng)，新生兒用藥時(shí)應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。 12、老年用藥：50歲以上患者用本品引起肝炎的發(fā)生率較高，故老年人接受異煙肼治療時(shí)更需密切注意肝功能的變化，必要時(shí)減少劑量或同時(shí)酌情使用保肝制劑。 13、藥物過(guò)量： （1）藥物過(guò)量的表現(xiàn)：除上述不良反應(yīng)外，主要表現(xiàn)為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時(shí)還可發(fā)生急性肝壞死。 （2）藥物過(guò)量的處理方法： ①停藥。 ②保持呼吸道通暢。 ③采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復(fù)清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2-3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。 ④立即抽血測(cè)定血?dú)?、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等。 ⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時(shí)重復(fù)給予。 ⑥采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進(jìn)異煙肼排泄，預(yù)防中毒癥狀復(fù)發(fā)。 ⑦嚴(yán)重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準(zhǔn)備，不能進(jìn)行血液透析時(shí)，可進(jìn)行腹膜透析，同時(shí)合用利尿劑。 ⑧采取有效措施，防止出現(xiàn)缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

奧氮平可引起嗜睡，從事危險(xiǎn)作業(yè)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。若和酒精同服，可使奧氮平的鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)?；颊唛L(zhǎng)期服用抗精神病藥（包括奧氮平），如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征或癥狀，應(yīng)減藥或停藥。若出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥（NMS）的臨床表現(xiàn)（如：高熱肌強(qiáng)直精神狀態(tài)改變及植物神經(jīng)紊亂等），應(yīng)立即停用所有抗精神病藥，包括奧氮平。