華普樂(lè)(高三尖杉酯堿氯化鈉注射液)

他達(dá)拉非片

本品主要成分為高三尖杉酯堿、氯化鈉。

本品主要成份為他達(dá)拉非。

山東華魯制藥有限公司

武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040472

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203174

本品用于各型急性非淋巴細(xì)胞白血病的誘導(dǎo)緩解期及繼續(xù)治療階段，尤其對(duì)急性早幼粒細(xì)胞性白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、急性粒細(xì)胞性白血病療效更佳，對(duì)骨髓增生異常綜合征（MDS）、慢性粒細(xì)胞性白血病及真性紅細(xì)胞增多癥等亦有一定療效。

治療男性勃起功能障礙。

1、成人常用量：靜脈滴注，每日1-4mg，緩慢滴入3小時(shí)以上，如血紅細(xì)胞無(wú)急驟下降，可連續(xù)滴注40-60日，或每日1-4mg靜脈滴入，以4-6日為一療程，間歇1-2周再重復(fù)用藥。 2、小兒常用量：靜脈滴注，每日按體重0.08-0.1mg/kg，以40-60日為一療程；或間歇給藥，每日按體重0.1-0.15mg/kg，以5-10日為一療程，停藥1-2周再重復(fù)用藥。

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響，需要性刺激以使他達(dá)拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達(dá)拉非片：對(duì)于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。依據(jù)個(gè)體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對(duì)大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長(zhǎng)達(dá)36小時(shí)內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時(shí)，應(yīng)考慮此因素。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

對(duì)本品過(guò)敏患者禁用；嚴(yán)重或頻發(fā)的心律失常及器質(zhì)性心血管疾病患者禁用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)殚_(kāi)展臨床試驗(yàn)的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗(yàn)的發(fā)生率相比，也可能無(wú)法反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。在全球的臨床試驗(yàn)中，共有超過(guò)6550名男性服用了他達(dá)拉非。在每日一次服用他達(dá)拉非片的試驗(yàn)中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個(gè)月、1年和2年的治療。對(duì)于按需服用他達(dá)拉非片，分別有超過(guò)1300和1000名受試者，接受了至少6個(gè)月和1年的治療。按需服用他達(dá)拉非片：在持續(xù)12周的8項(xiàng)主要的安慰劑對(duì)照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達(dá)拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的建議給藥，按需服用他達(dá)拉非片發(fā)生如下不良事件(見(jiàn)表1)。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié):他達(dá)拉非不用于女性。目前尚無(wú)孕婦使用他達(dá)拉非的數(shù)據(jù)，無(wú)法了解任何與藥物有關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物生殖研究中，在器官發(fā)生期經(jīng)口給予劑量最高為人體最大推薦劑量(MRHD,MaximumRecommendedHumanDose,20mg/天)11倍的他達(dá)拉非對(duì)妊娠大鼠或小鼠沒(méi)有產(chǎn)生不良的發(fā)育影響(見(jiàn)以下數(shù)據(jù))。動(dòng)物數(shù)據(jù):動(dòng)物生殖研究表明，在器官形成期內(nèi)經(jīng)口給予妊娠大鼠或小鼠他達(dá)拉非，暴露水平達(dá)到推薦的最大人類(lèi)劑量(MRHD，20mg/天)的11倍，沒(méi)有致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性的證據(jù)。在一項(xiàng)產(chǎn)前/產(chǎn)后發(fā)育研究中，給予母體他達(dá)拉非的劑量按AUC達(dá)到MRHD的10倍以上時(shí)，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù)AUC，在劑量超過(guò)MRHD的16倍時(shí)，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)(見(jiàn)【藥理毒理】)。大另一項(xiàng)劑量水平為60、200和1000mg/kg的大鼠出生前和出生后發(fā)育研究觀察到，出生后幼仔的生存期降低。母體毒性的未見(jiàn)反應(yīng)劑量(NOEL,NoObservedEffectLevel)為每日200mg/kg,而發(fā)育毒性的未見(jiàn)反應(yīng)劑量為每日

1、骨髓抑制：本品對(duì)骨髓各系列的造血細(xì)胞均有抑制作用，對(duì)粒細(xì)胞系列的抑制較重，紅細(xì)胞系列次之，對(duì)巨核細(xì)胞系列的抑制較輕。 2、心臟毒性：較常見(jiàn)的心臟毒性有竇性心動(dòng)過(guò)速、房性或室性過(guò)早搏動(dòng)及心電圖出現(xiàn)S-T段變化及T波平坦等心肌缺血表現(xiàn)，極少數(shù)患者可出現(xiàn)奔馬律，程度不一的房室傳導(dǎo)阻滯及束支傳導(dǎo)阻滯，心房顫動(dòng)等。 3、低血壓：文獻(xiàn)報(bào)告當(dāng)高三尖杉酯堿每次劑量＞3.0mg/m2時(shí)，部分患者于給藥后4小時(shí)左右會(huì)出現(xiàn)血壓降低的現(xiàn)象。 4、消化系統(tǒng)：常見(jiàn)的癥狀為厭食、惡心、嘔吐，少數(shù)患者可產(chǎn)生肝功能損害。 5、個(gè)別病人可產(chǎn)生脫發(fā)、皮疹，偶見(jiàn)一例疑為嚴(yán)重過(guò)敏性休克的個(gè)案報(bào)道。

1、當(dāng)本品作為治療急性白血病聯(lián)合化療方案組成藥物時(shí)，其具體劑量及療程必須參考有關(guān)規(guī)定。 2、本品適用于血液中白細(xì)胞不斷增多的急性白血病，但宜先從小劑量開(kāi)始。 3、使用本品及聯(lián)合化療方案時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加患者的液體入量，以防止血清尿酸含量的增高及尿酸性腎病的發(fā)生。 4、對(duì)已合并播散性血管內(nèi)凝血（DIC）的患者，在處理DIC的同時(shí)，仍可考慮小劑量選用本品。 5、對(duì)診斷的干擾：白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞，采用本品時(shí)破壞會(huì)更增多，血液及尿中尿酸濃度可能增高。 6、心血管疾?。红o脈滴注速度過(guò)快或長(zhǎng)期持續(xù)或重復(fù)給藥時(shí)，會(huì)產(chǎn)生各種心臟毒性。故使用本品時(shí)，靜脈滴注速度宜慢，對(duì)原有心律失常及各類(lèi)器質(zhì)性心血管疾病患者，應(yīng)慎用本品；對(duì)嚴(yán)重或頓發(fā)的心律失常及器質(zhì)性心血管疾病的患者則不宜選用本品。 7、下列情況應(yīng)慎用：骨髓功能顯著抑制或血象呈嚴(yán)重粒細(xì)胞減少或血小板減少；肝功能或腎功能損害；有痛風(fēng)或尿酸鹽腎結(jié)石病史患者。 8、用藥期間應(yīng)定期隨訪檢查下列各項(xiàng)： （1）周?chē)螅恐軕?yīng)隨訪白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)、血小板、血紅蛋白量1-2次，如血細(xì)胞在短期內(nèi)有急驟下降現(xiàn)象者，則應(yīng)每周觀察血象； （2）肝功能，包括血清1分鐘膽紅素、總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT（SGPT）]等； （3）心臟體征及心電圖檢查。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：為避免胎兒死亡及先天畸形的發(fā)生，孕婦及哺乳期婦女慎用。 10、兒童用藥：尚不明確。 11、老年用藥：由于老年患者對(duì)化療耐受性較差，因而選用本品時(shí)亦需加強(qiáng)支持療法，并嚴(yán)密觀察各種不良反應(yīng)。 12、藥物過(guò)量：尚不明確。

1. 避免與硝酸酯類(lèi)藥物同時(shí)使用；2. 患有心血管疾病的患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免過(guò)量飲酒；4. 服用后如出現(xiàn)視力模糊、頭暈等癥狀應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。