硝酸甘油注射液

普瑞巴林膠囊

本品主要成分為硝酸甘油。

化學(xué)名稱：(3S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸 分子式：C8H17NO2 分子量：159.23

山東圣魯制藥有限公司

輝瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20058649

國(guó)藥準(zhǔn)字J20160022

1、手術(shù)：

1.廣泛性焦慮障礙； 2.糖尿病性外周神經(jīng)?。?3.皰疹后神經(jīng)痛； 4.纖維肌痛綜合征； 5.癲癇的輔助治療。

1、劑量：本品的用量應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整，并應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。推薦劑量范圍是10-200μg/min，但在一些外手術(shù)過(guò)程中用量可增至400μg/min。 2、手術(shù)：用來(lái)控制高血壓或在手術(shù)中保持低血壓狀態(tài)的初始推薦劑量為25μg/min，可以每隔5分鐘增加25μg/min直到血壓穩(wěn)定為止，雖然在手術(shù)過(guò)程中的某些情況下劑量需要增至400μg/min，但一般10-200μg/min就足夠了，治療手術(shù)前心肌缺血的開(kāi)始劑量為15-20μg/min，隨后劑量可增加10-15μg/min直到獲得所需的效果。 3、隱匿性充血性心力衰竭：推薦初始劑量為20-25μg/min?？梢越抵?0μg/min，也可每15-30min增加20-25μg/min直到達(dá)到所需的效果。 4、不穩(wěn)定型心絞痛：初始推薦劑量為10μg/min，根據(jù)患者需要，每隔30分鐘以10μg/min速度加量給藥一次。 5、給藥方法： （1）本品可以不經(jīng)稀釋用帶有玻璃注射器或硬塑注射器的輸液泵緩慢靜脈輸注。 （2）本品可以靜脈給藥，用合適的輸液裝置可任意配制該藥濃度，如可與氯化鈉注射液或葡萄糖注射液混合，靜脈滴注或輸液泵緩慢靜脈輸注，根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整給藥速度和劑量。

本品可與食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。 本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2...

以下情況不能使用本品： 1、對(duì)硝酸鹽過(guò)敏。 2、嚴(yán)重貧血、重癥腦出血，未糾正的低血容量和嚴(yán)重的低血壓；患者有閉角型青光眼傾向者。

一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，165名局部發(fā)作型癲癇病人在原有治療基礎(chǔ)上加上普瑞巴林治療（劑量為50、100、150、300和600mg/day，每日兩次）。最大劑量時(shí)大部分患者的耐受性良好。頭暈和嗜睡是最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)，600mg/day劑量組的發(fā)生率最高，頭暈發(fā)生率為42%，嗜睡的發(fā)生率為29%。而安慰劑組這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率均為11%。大部分不良反應(yīng)為輕到中度。8名患者因不良反應(yīng)退出了試驗(yàn)，這些患者均是300mg/day和600mg/day劑量組的患者。泛發(fā)型焦慮癥和社交恐怖癥患者所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)頭暈和嗜睡是最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

兒童用藥：由于該人群中安全性和療效的數(shù)據(jù)不充足，年齡小于12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用樂(lè)瑞卡。 老年用藥：老年患者（年齡65歲以上）由于腎功能減退可能需要減量（見(jiàn)包裝內(nèi)說(shuō)明書(shū)） 孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠婦女使用普瑞巴林的數(shù)據(jù)不足。 動(dòng)物研究顯示樂(lè)瑞卡具有生殖毒性。樂(lè)瑞卡對(duì)人類的可能風(fēng)險(xiǎn)目前未知。 除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)），否則妊娠期間不應(yīng)服用樂(lè)瑞卡。育齡婦女必須應(yīng)用有效的避孕措施。 目前尚不清楚普瑞巴林是否經(jīng)母乳分泌；但是，樂(lè)瑞卡可經(jīng)大鼠的乳汁分泌。因此，不

和其它硝酸鹽類藥物相同，在用藥過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)頭痛和惡心，其它可能出現(xiàn)的副作用有低血壓、心動(dòng)過(guò)速、干嘔、出汗、憂慮、坐立不安、肌肉震顫、胸骨后不適、心悸、眩暈和腹痛，也可出現(xiàn)異常的心動(dòng)過(guò)緩。

1.藥理作用 普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中α2-δ位點(diǎn)(電壓門(mén)控鈣通道的一個(gè)輔助性亞基)有高度親和力。普瑞巴林的作用機(jī)制尚不明確，但是轉(zhuǎn)基因小鼠和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物（例如加巴噴丁）的研究結(jié)果提示，在動(dòng)物模型中的鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結(jié)合有關(guān)。體外研究顯示，普瑞巴林可能通過(guò)調(diào)節(jié)鈣通道功能而減少一些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴性釋放。 雖然普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)g-氨基丁酸（GABA）的結(jié)構(gòu)衍生物，但它并不直接與GABAA, GABAB 或苯二氮卓類受體結(jié)合，不增加體外培養(yǎng)神經(jīng)元的GABAA 反應(yīng)，不改變大鼠腦中GABA濃度，對(duì)GABA攝取或降解無(wú)急性作用。但是研究發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長(zhǎng)時(shí)間暴露于普瑞巴林，GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白密度和功能性GABA轉(zhuǎn)運(yùn)速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對(duì)阿 片類受體無(wú)活性，不改變環(huán)加氧酶活性，對(duì)多巴胺及5-羥色胺受體無(wú)活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。 2.毒理研究 遺傳毒性：體外研究顯示普瑞巴林對(duì)細(xì)菌及哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)致突變作用，體內(nèi)及體外研究均顯示普瑞巴林不會(huì)導(dǎo)致哺乳動(dòng)物染色體畸變，在大鼠或小鼠中不誘導(dǎo)肝細(xì)胞程序外DNA合成。? 生殖

1、在使用本品輸注的過(guò)程中必須密切注意患者的脈搏和血壓。 2、甲狀腺功能低下、嚴(yán)重肝病或腎病，低體溫和營(yíng)養(yǎng)不良的患者應(yīng)慎用本。 3、藥物配制后在推薦的容器中置室溫下放置近24小時(shí)穩(wěn)定。藥物一經(jīng)開(kāi)啟應(yīng)立即使用，不要用任何丟棄的藥物。 4、相溶性： （1）本品含有硝酸甘油，與其他藥物未見(jiàn)不相容性。 （2）本品含與玻璃輸液瓶和聚乙烯做的輸液塞有很好的相容性，本品與聚氯乙烯（PVC）不相溶，如果用這種材料制作容器盛裝硝酸甘油會(huì)有明顯丟失。不要使用聚氯乙烯做的輸液袋，如vialex或steriflex。 （3）本品可以用玻璃輸液泵或硬塑料制作的輸液器來(lái)緩慢輸注（GilletteSabreL輸液器、B-DPlastipak輸液器或Monoject輸液器，摘自SherwoodMedicalLtd.）。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)妊娠和哺乳來(lái)說(shuō)，本品的安全性沒(méi)有確定。因此除非在絕對(duì)需要情況下，否則不應(yīng)使用本品。 6、兒童用藥：對(duì)兒童來(lái)說(shuō)，本品的安全性和有效性沒(méi)有確定。 7、老年用藥：沒(méi)有證據(jù)表明對(duì)于老年患者需要調(diào)整劑量。 8、藥物過(guò)量：用藥輕度過(guò)量可導(dǎo)致低血壓和心動(dòng)過(guò)速?？梢酝ㄟ^(guò)抬高下肢，減少用藥或停藥來(lái)改善上述癥狀。如果用藥明顯過(guò)量，可推薦給予鹽酸甲氧胺或腎上腺素。

），提示軀體依賴性。 15.自殺行為和想法 因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會(huì)增加患者自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。AED 治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。 對(duì)199 項(xiàng)包括11 種不同AED 的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（單藥治療和輔助治療）進(jìn)行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED 治療組患者的自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)約為安慰劑組患者的2 倍（調(diào)整后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.8，95% 可信區(qū)間：1.2, 2.7）。這些臨床試驗(yàn)中位治療時(shí)間為12 周，27,863 例AED 治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43%，而16,029 例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24%，表明每530 例治療患者中約增加1 例有自殺想法或行為的患者。試驗(yàn)中藥物治療組有4 例自殺患者，安慰劑組無(wú)自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對(duì)自殺影響的任何結(jié)論。 在AED 治療開(kāi)始一周之后，即觀察到AED 治療可增加自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)存在于整個(gè)治療評(píng)估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗(yàn)均不超過(guò)24 周，故未能評(píng)價(jià)24 周后自殺想