阿那曲唑

左乙拉西坦片

本品的主要成分為阿那曲唑。

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 分子式：C8H14N2O2 分子量：170.21

揚子江藥業(yè)集團江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司

優(yōu)時比（珠海）制藥有限公司

國藥準字H20050327

國藥準字J20160085

本品用于絕經后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應，可考慮使用本品。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

阿那曲唑片： 1、成人（包括老年人）：口服，每日1次，每次1片。 2、兒童：本藥不推薦兒童服用。 3、腎功能損害：輕度至中度腎功能損害患者不用調整劑量。 4、肝功能損害：輕度肝功能損害患者不用調整劑量。 5、對于早期乳腺癌，推薦的療程為5年。

(1) 給藥途徑： 口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。 (2) 給藥方法...

本品禁用于以下情況： 1、絕經前婦女。 2、懷孕或哺乳期婦女； 3、嚴重腎功能損害的病人（肌酐清除率小于20ml/min）。 4、中到重度肝病患者。 5、已知對阿那曲唑或任何組份過敏的患者。 其它含有雌激素的療法可降低本品之藥理作用，所以禁止與本品伍用。合并使用他莫昔芬治療（見藥物相互作用）。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明， 藥物組和安慰劑組不良反應的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。 其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移， 中樞神經系統(tǒng)相關的不良反應發(fā)生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應沒有明顯的劑量相關性。 　　兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產生不良反應的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發(fā)生率較成人高（兒童38.6%，成人 18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的。 　　總結成人和兒童臨床研究結果和上市后經驗，評估了每個系統(tǒng)的不良反應和發(fā)生頻率：很常見>10%； 常見1-10%；少見：0.1%-1%； 罕見：0.01%-0.1%； 非常罕見 [0.01%；包括單獨的報告。上市后臨床應用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計治療人群中不良反應的發(fā)生率。 　　- 全身反應和給藥部位不適

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前沒有孕婦服用本品的資料，動物試驗證明該藥有一定的生殖毒性。對于人類潛在的危險目前尚不明確。如非必要，孕婦請勿應用左乙拉西坦。 突然中斷抗癲癇治療， 可能使病情惡化， 對母親和胎兒同樣有害。動物試驗表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時哺乳。 兒童用藥：見[用法用量]項。 老年用藥：見[用法用量]項。

1、一般的不良反應： （1）多見（≥10%）血管系統(tǒng)：潮熱，通常為輕到中度。 （2）常見（≥1%，＜10%）一般情況：衰弱，通常為輕到中度。肌肉骨骼，結締組織和骨：關節(jié)疼痛/僵直，通常為輕到中度。生殖系統(tǒng)和乳腺：陰道干燥，通常為輕到中度。皮膚和皮下組織：毛發(fā)稀疏，通常為輕到中度；皮疹，通常為輕到中度。胃腸道：惡心，通常為輕到中度，腹瀉通常為輕到中度。神經系統(tǒng)，頭痛，通常為輕到中度。腕管綜合征。肝膽系統(tǒng)：堿性磷酸酶，丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶升高。 （3）不常見反應（≥0.1%，＜1%）生殖系統(tǒng)和乳腺：陰道出血通常為輕到中度。代謝和營養(yǎng)：厭食，通常為輕到中度；高膽固醇血癥通常為輕到中度。胃腸道：嘔吐通常為輕到中度。神經系統(tǒng)嗜睡，通常為輕到中度。肝膽系統(tǒng)：γ-GT和膽紅素升高；肝炎。 （4）極罕見反應（＜0.01%）皮膚和皮下組織：多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、變態(tài)反應包括血管性水腫，蕁麻疹和過敏。 2、陰道出血現(xiàn)象偶見報告，主要出現(xiàn)在晚期乳腺癌患者從原有的激素療法改為本品治療的前幾周。如有持續(xù)出血現(xiàn)象，應考慮做進一步的評估。由于本品降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導致骨密度下降，使部份患者骨折的風險增加。

藥理作用? 　　左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發(fā)作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預測價值尚不明確。 　　體外、體內試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。 　　左乙拉西坦在濃度高至10 uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統(tǒng)。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經傳遞，但研究顯示對培養(yǎng)的神經元GABA和甘氨酸

1、尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用于兒童。 2、對于激素狀態(tài)有懷疑的患者，應通過生化檢查的方法確定是否絕經（自然絕經或人工絕經）。 3、本品含乳酸。病人有罕見的半乳糖不耐受癥、原發(fā)性腸乳糖酶缺乏或葡葡糖-半乳糖吸收不良遺傳疾病的不應服用本品。 4、對中度到重度肝功能損害病人或重度腎功能損害的病人（肌酐清除率小于20ml/min），尚無支持本品安全應用的資料。由于本品降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導致骨密度下降。目前尚無充足資料表明雙磷酸鹽對由阿那曲唑引起的骨密度下降的作用情況，或作為預防性使用的作用情況。伴有骨質疏松或潛在的骨質疏松風險的婦女，應當在治療開始以及其后定期的進行正規(guī)的骨密度檢查，如DEXA掃描。應當在適當?shù)臅r間開始骨質疏松的治療或預防，并進行仔細的監(jiān)測。 5、在ATAC試驗中，與接受他莫昔芬治療的患者相比，有更多接受阿那曲唑治療的患者報告血清膽固醇升高（阿那曲唑治療組為9%和他莫昔芬治療組為3.5%）。 6、運動員慎用。 7、對駕駛和機械操作能力的影響：本品不太可能影響病人駕駛和機械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的報告，在上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)于駕車和操作機械時，應特別注意。品不太可能影響病人駕駛和機械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的報告，在上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)于駕車和操作機械時，應特別注意。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦或哺乳期婦女。 9、兒童用藥：尚未在兒童中確定本品的安全性和有效性，因此本品不推薦用于兒童。 10、老年用藥：參見用法用量。 11、藥物過量：目前在意外藥物過量方面的經驗有限。動物試驗證明阿那曲唑的急性毒性很低。臨床研究中也進行了不同劑量的研究：在健康男性志愿者中最大單一劑量達60mg，絕經后晚期乳腺癌婦女每日達10mg時仍然可被良好耐受。未得到產生有危及生命癥狀的單一劑量。本品藥物過量無專門解救藥，治療只能對癥處理。在處理藥物過量時應考慮到同時應用了多種藥物的可能性。若病人清醒則可以進行催吐。因本品蛋白結合率較低，故透析可以奏效。應給予一般的支持性監(jiān)護包括密切觀察病人并監(jiān)測其生命體征。

根據(jù)當前的臨床實踐，如需停止服用本品， 建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2到4周，每次減少500mg， 每日2次； 兒童應每隔兩周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應， 可以停止原合并應用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 　　臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。 　　對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然后進行調整。 　　對駕駛和應用機器影響 　　目前沒有研究關于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。 　　由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產生嗜睡或者其他中樞神經癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。