注射用替卡西林鈉克拉維酸鉀

替吉奧膠囊

本品為復(fù)方制劑，其組份為替卡西林鈉和克拉維酸鉀（替卡西林和克拉維酸為15：1）。

本品為復(fù)方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

海南美好西林生物制藥有限公司

山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20084302

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803

本品適用于治療各種細(xì)菌感染，主要適應(yīng)癥如下：

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

1、用法： （1）本品可通過(guò)靜脈點(diǎn)滴間歇給藥；本品不用于肌肉注射。 （2）本品干粉需用注射用水或葡萄糖靜脈輸注液（≤5%）配制成溶液后使用。 （3）安瓿裝：先用注射用溶劑10ml（1.6g或3.2g安瓿裝）將瓶?jī)?nèi)干粉溶解，然后再轉(zhuǎn)移至輸注容器中，稀釋成相應(yīng)容積溶液后使用。 （4）注射用溶劑推薦用量：1.6g，注射用水50ml，葡萄糖靜脈輸注液（5%w/v）100ml；3.2g，注射用水100ml，葡萄糖靜脈輸注液（5%w/v）100/150ml。 （5）本品的一次靜脈輸注須在30-40分鐘內(nèi)完成。應(yīng)避免輸注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而造成血藥濃度低于治療劑量。本品溶解時(shí)會(huì)產(chǎn)生熱量，配制好的溶液通常為淺灰黃色。同一包裝的本品不宜多次使用，且不能肌肉注射。殘余溶液必須丟棄。 （6）配伍禁忌及藥物穩(wěn)定性：配制好的本品靜脈輸注液須立即使用。盡管本品在許多靜脈輸注用溶劑中性質(zhì)穩(wěn)定，但注射用溶液仍應(yīng)隨用隨配。 （7）本品在下述靜脈輸注用溶劑中（于25℃條件下）的穩(wěn)定時(shí)間： ①注射用水：24小時(shí)。 ②葡萄糖靜脈輸注液（5%w/v）：12小時(shí)。 ③氯化鈉（0.18%w/v）及葡萄糖（4%w/v）靜脈注射液：24小時(shí)。 ④氯化鈉靜脈輸注液（0.9%）：24小時(shí)。 ⑤葡萄聚糖40靜脈輸注液（10%）與葡萄糖靜脈輸注液（5%）之混合液：6小時(shí)。 ⑥葡萄聚糖40靜脈輸注液（10%）與氯化鈉靜脈輸注液（0.9%）之混合液：24小時(shí)。 ⑦葡萄糖靜脈輸注液（10%w/v）：6小時(shí)。 ⑧山梨醇靜脈輸注液（30%w/v）：12小時(shí)。 ⑨乳酸鈉靜脈輸注液（M/6）：12小時(shí)。 ⑩復(fù)合乳酸鈉靜脈輸注液：12小時(shí)。 （8）本品輸注液應(yīng)在無(wú)菌條件下配制，并在相應(yīng)的穩(wěn)定時(shí)間內(nèi)使用。 （9）本品在碳酸氫鈉溶液中欠穩(wěn)定。本品不可與血制品或蛋白質(zhì)水溶液（如水解蛋白或靜注脂質(zhì)乳劑）混合使用。 （10）如果本品與氨基糖甙類抗生素合用，不可將二者同時(shí)混合于注射容器或靜脈輸注液中，以防氨基糖甙類抗生素作用降低。 2、用量： （1）成人（包括老年人）： ①常用劑量：根據(jù)體重，每6-8小時(shí)給藥一次，每次1.6g-3.2g（1.6g：1-2支；3.2g：0.5-1支）。 ②最大劑量：每4小時(shí)給藥一次，每次3.2g（1.6g：2支；3.2g：1支）。 ③腎功能不全患者的推薦劑量：輕度功能不全（肌酐清除率>30ml/分鐘）每8小時(shí)3.2g；中度功能不全（肌酐清除率10-13ml/分鐘）每8小時(shí)1.6g；嚴(yán)重功能不全（肌酐清除率（2）兒童： ①常用劑量：每次80mg/kg體重，每6-8小時(shí)給藥一次。 ②新生兒期的用量：每次80mg/kg體重，每12小時(shí)給藥一次，繼而可增至每8小時(shí)給藥一次。 ③腎功能不全患兒的用量：須參照成人腎功能不全患者的推薦用量進(jìn)行調(diào)整。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者： 一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計(jì)） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減。若未見(jiàn)本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問(wèn)題，且醫(yī)師判斷有必要增量時(shí)，則可按照上述順序增加一個(gè)劑量等級(jí)，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級(jí)遞減，卜限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 用法用量的注意事項(xiàng)： 可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量，每個(gè)周期內(nèi)增量不得超過(guò)一個(gè)劑量

有β-內(nèi)酰胺類抗菌素（如：青霉素、頭孢菌素）過(guò)敏史者禁用。

1. 國(guó)外臨床試驗(yàn)： 聯(lián)合治療 在日本進(jìn)行的以晚期胃癌患者為對(duì)象、比較替吉奧腔囊單藥（連續(xù)28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，298例可評(píng)估不良反應(yīng)的患者的主要不良反應(yīng)如下表所示。 非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合化療（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的55例患者均發(fā)生不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)如下表所示。 （#）4：按美國(guó)癌癥研究所常見(jiàn)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。 單藥治療 在可評(píng)估不良反應(yīng)的578例患者中（不包括下述既往接受過(guò)治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應(yīng)發(fā)生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過(guò)紫杉醇治療的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發(fā)生新生兒畸形。另外，動(dòng)物試驗(yàn)也曾發(fā)現(xiàn)致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續(xù)口服替吉奧膠囊(相當(dāng)于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時(shí)應(yīng)停止哺乳［尚無(wú)臨床資料,但動(dòng)物(大鼠)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊可經(jīng)乳汁排泄]。（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗(yàn)證［尚無(wú)臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對(duì)性腺的影響，特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

1、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止用藥。表現(xiàn)為皮疹、大皰疹、蕁麻疹和其它過(guò)敏反應(yīng)。 2、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐和腹瀉。罕見(jiàn)假膜性結(jié)腸炎。 3、肝臟功能改變：AST和/或ALT中度增高。個(gè)別報(bào)道可出現(xiàn)肝炎和膽汁淤積性黃疸。上述改變同樣可在其他青霉素和頭孢菌素類抗生素應(yīng)用中出現(xiàn)。 4、腎臟功能改變：罕見(jiàn)低鉀血癥。 5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：罕見(jiàn)驚厥，主要發(fā)生在腎功能不全或大劑量應(yīng)用本品的病人中。 6、血液系統(tǒng)改變：血小板減少癥，白細(xì)胞減少癥和出血現(xiàn)象。 7、局部反應(yīng)：靜脈注射部位的血栓性靜脈炎。

1、在使用本品治療前，需進(jìn)行β-內(nèi)酰胺類敏感試驗(yàn)（如：青霉素、頭孢菌素）。 2、在使用本品前，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)β-內(nèi)酰胺類抗菌素（如青霉素、頭孢菌素）過(guò)敏的病史。 3、動(dòng)物試驗(yàn)表明本品無(wú)致畸作用，但缺乏人體研究資料，因此本品不推薦孕婦使用。 4、曾有個(gè)別患者使用本品后出現(xiàn)肝功能異常的報(bào)道，但其臨床意義尚不明確。肝功能?chē)?yán)重受損的病人需慎用本品。 5、對(duì)中、重度腎功能不全的病人，需參照推薦劑量調(diào)整用藥。 6、極少數(shù)患者使用大劑量替卡西林后凝血功能異常，發(fā)生出血現(xiàn)象，多出現(xiàn)于腎功能不全患者，除非醫(yī)生認(rèn)為無(wú)其他藥物可以取代。否則應(yīng)予及時(shí)停藥和適當(dāng)治療。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品用于孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊，本品可用于哺乳期婦女。 8、兒童用藥：見(jiàn)用法用量。 9、老年用藥：見(jiàn)用法用量。 10、藥物過(guò)量：可以通過(guò)血液透析去除血循環(huán)中過(guò)量的替卡西林和克拉維酸。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 服藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝腎功能；4. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。