肝素鈉

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成份為肝素鈉。

本品主要成份為：硫酸氫氯吡格雷 　　化學(xué)名稱：S(+)-2-(2-氯苯基)-2-（4，5，6，7-四氫噻吩[3，2-c]并吡啶-5）乙酸甲酯硫酸氫鹽 　　化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 　　分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4 　　分子量：419.9

東營天東制藥有限公司

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20058187

國藥準(zhǔn)字J20180029

肝素鈉注射液：用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等）；各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血；也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。

氯吡格雷用于以下患者，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天）、近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 急性冠脈綜合征的患者 非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。 更多信息參見

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 肝素鈉注射液： 1、成人常用量： （1）深部皮下注射：一次5000-10000U，以后每8h給予8000-10000U或每12h給予15000-20000U，或根據(jù)凝血試驗(yàn)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整劑量。每24h總量約為30000-40000U。 （2）靜脈注射：首次5000-10000U，之后按體重每4h給予100U/kg，用0.9%氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)用。 （3）靜脈滴注：一日20000-40000U，加入0.9%氯化鈉注射液1000ml中持續(xù)滴注。靜脈滴注前應(yīng)先靜脈注射5000U作為初始劑量。 （4）用于預(yù)防性治療：高危血栓形成患者，在外科手術(shù)前2h肝素5000U皮下注射，但避免硬膜外麻醉，然后每隔8-12h給予5000U，共約7日。 2、兒童常用量： 靜脈滴注：一次100U/kg或1mg/kg，溶入10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50-100ml中，在4h內(nèi)緩慢滴入。 肝素鈉含片： 口服，一次1-2片，一日3次，每次1-2片舌下含服或遵醫(yī)囑。 肝素鈉乳膏： 外用，一日2-3次，涂于患處。

。

對(duì)肝素過敏、有自發(fā)出血傾向者、血液凝固遲緩者（如血友病、紫癜、血小板減少）、潰瘍病、創(chuàng)傷、產(chǎn)后出血者及嚴(yán)重肝功能不全者禁用。

） 非甾體抗炎藥（NSAIDs）：在健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究，所以，是否同所有非甾體抗炎藥合用均會(huì)增加胃腸道出血的危險(xiǎn)性事件尚不清楚。因此，非甾體抗炎藥包括Cox-2抑制劑和氯吡格雷合用時(shí)應(yīng)特別小心（見注意事項(xiàng)）。 其它聯(lián)合治療： 由于氯吡格雷部分地由CYP2C19代謝為活性代謝物，使用抑制此酶活性的藥物將導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝物水平的降低。藥物相互作用的臨床相關(guān)意義尚不確定。不推薦聯(lián)合使用強(qiáng)效或中度CYP2C19抑制劑（如奧美拉唑）（參見

孕婦及哺乳期婦女用藥：·懷孕期 　　因尚無臨床上提供的有關(guān)用于妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹(jǐn)慎起見，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用波立維。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無直接或間接的證據(jù)表明波立維對(duì)懷孕，胚胎/胎兒的發(fā)育，分娩或出生后成長存在有害作用（參見 兒童用藥：尚無在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。 老年用藥：參見

肝素鈉注射液： 1、毒性較低，主要不良反應(yīng)是用藥過多可致自發(fā)性出血，故每次注射前應(yīng)測定凝血時(shí)間。如注射后引起嚴(yán)重出血，可靜注硫酸魚精蛋白進(jìn)行急救（1mg硫酸魚精蛋白可中和150U肝素）。偶可引起過敏反應(yīng)及血小板減少，常發(fā)生在用藥初5-9天，故開始治療1個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)。 2、偶見一次性脫發(fā)和腹瀉。尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。肝功能不良者長期使用可引起抗凝血酶Ⅲ耗竭、血栓形成傾向。 肝素鈉含片： 少數(shù)患者可發(fā)生發(fā)熱、皮疹、瘙癢、結(jié)合膜炎、哮喘、心前區(qū)緊迫感及呼吸短促的過敏反應(yīng)。偶見一過性脫發(fā)、腹瀉、骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折，長期使用時(shí)可形成血栓，可能是抗凝血酶Ⅲ耗竭的結(jié)果。 肝素鈉乳膏： 罕見皮膚刺激如燒灼感，或過敏反應(yīng)如皮疹、瘙癢等。

藥效學(xué)特性： 　　氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。 　　氯吡格雷75mg，每日一次人體重復(fù)口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。 　　毒理學(xué)研究： 　　在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒有作用。 　　大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天

1、肝素口服無效。不宜肌內(nèi)注射，因肌內(nèi)注射可致注射部位血腫?？刹捎渺o脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射。皮下注射應(yīng)深入脂肪層，注射時(shí)不要移動(dòng)針頭，注射處不宜搓揉。 2、用藥期間避免肌內(nèi)注射其他藥品，以防止注射部位出血。 3、妊娠晚期最后3個(gè)月或產(chǎn)后，有增加母體出血危險(xiǎn)，分娩時(shí)尤其慎用。 4、硬膜外麻醉時(shí)盡可能暫停用藥。 5、對(duì)蛇咬傷所致DC無效。 6、本品易致眶內(nèi)及顱內(nèi)出血，故眼科及神經(jīng)科手術(shù)及有出血性疾病者，不宜作為預(yù)防用藥。 7、早期逾量表現(xiàn)為黏膜和傷口出血、齒齦出血、皮膚瘀斑或紫癜、鼻出血、月經(jīng)量過多等。嚴(yán)重時(shí)有內(nèi)出血征象，表現(xiàn)為腹痛、腹脹、背痛麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續(xù)性頭痛，甚至出現(xiàn)心臟停搏。 8、肝素代謝迅速，若輕微超量停用即可。嚴(yán)重超量時(shí)，使用魚精蛋白緩慢靜脈注射，予以拮抗。通常1mg魚精蛋白能拮抗100U肝素。如肝素注射后已超30min，魚精蛋白用量需減半。 9、對(duì)肝素過敏者應(yīng)提高警惕，可先給予本品6-8mg作為測試量，如0.5h后無特殊反應(yīng)，才可給予全量。 10、臨床上通常以小劑量肝素作為預(yù)防血栓形成，而大劑量則用作治療血栓。 11、下列情況慎用： （1）有過敏性疾病及哮喘病史。 （2）口腔手術(shù)容易致出血的操作。 （3）已口服足量的抗凝藥者。 （4）月經(jīng)量過多者。 12、肝素鈉乳膏不可長期、大面積使用。用藥時(shí)，應(yīng)避免接觸眼睛和其他粘膜（如口、鼻等）。如果用藥部位有燒灼感、紅腫等情況，應(yīng)停止用藥，并將局部藥物洗凈，必要時(shí)向醫(yī)師咨詢。

）。 泮妥拉唑、蘭索拉唑與氯吡格雷聯(lián)用后，未觀察到氯吡格雷代謝物的血藥濃度大幅下降。 聯(lián)合使用泮妥拉唑80mg每日一次，氯吡格雷活性代謝物的血漿濃度分別下降了20%（負(fù)荷劑量）和14%（維持劑量），并分別伴有15%和11%的平均血小板聚集抑制率的下降。這些結(jié)果提示氯吡格雷可以與泮妥拉唑聯(lián)合給藥。 沒有證據(jù)顯示其它抑制胃酸分泌藥物如H2阻滯劑（不包括CYP2C19抑制劑西咪替?。┗蚩顾釀└蓴_氯吡格雷抗血小板活性。 其他藥物： 通過其它大量的臨床研究，對(duì)氯吡格雷與其它合用藥物的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時(shí)合用時(shí)，未出現(xiàn)有臨床意義的藥效學(xué)相互作用。此外，氯吡格雷與苯巴比妥、雌二醇合用對(duì)氯吡格雷的藥效學(xué)活性無顯著影響。 氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)。制酸劑不改變氯吡格雷的吸收程度。 CAPRIE研究資料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯口比格雷合用。 除上述明確的藥物相互作用信息外，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進(jìn)行了研究。然而，在臨床試驗(yàn)中，患者在服用氯吡格雷的同時(shí)接受多種伴隨藥物，包括利尿藥、β阻滯劑、A