維生素B12

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成分為維生素B12。

本品主要成份為硫酸氫氯吡格雷。

河北華榮制藥有限公司

樂普藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H13023243

國藥準(zhǔn)字H20123115

維生素B12注射液：用于因內(nèi)因子缺乏所致的巨幼細(xì)胞性貧血，也可用于亞急性聯(lián)合變性神經(jīng)系統(tǒng)病變，如神經(jīng)炎的輔助治療。

氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 維生素B12注射液：肌注，成人，一日0.025-0.1mg（0.05-0.2支）或隔日0.05-0.2mg（0.1-0.4支），共2周。用于神經(jīng)炎時(shí)，用量可酌增。本品也可用于穴位封閉。 維生素B12片：口服。一日25-100μg或隔日50-200μg分次服用或遵醫(yī)囑。 維生素B12滴眼液：滴眼，每日三次，每次2-3滴。

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禁用于已知對(duì)維生素B12過敏或以前發(fā)生過由于眼藥引起過敏癥狀（例如眼充血、瘙癢、腫脹、出疹）者。青光眼患者慎用。

文獻(xiàn)資料顯示，已在42000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進(jìn)行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關(guān)，除臨床研究經(jīng)驗(yàn)以外，還有不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告。在臨床研究和上市報(bào)告中出血是最常見的不良反應(yīng)，常在治療的第一個(gè)月報(bào)告。 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷嚴(yán)重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多，在搭橋術(shù)的5天內(nèi)縫續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期：因尚無妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹(jǐn)慎起見，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無直接或間接的證據(jù)表明氯吡格雷對(duì)懷孕、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長存在有害作用。 哺乳期：對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和成其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：在18歲以下受試者的安全、有效性尚未建立。 老年用藥：參見

維生素B12注射液：肌注偶可引起皮疹、瘙癢、腹瀉及過敏性哮喘，但發(fā)生率低，極個(gè)別有過敏性休克。 維生素B12片：有低血鉀及高尿酸血癥等不良反應(yīng)報(bào)道。 維生素B12滴眼液：本品耐受性好，不良反應(yīng)較少見，偶見過敏反應(yīng)。

藥效學(xué)特性： 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次人體重復(fù)口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。 毒理學(xué)研究： 在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達(dá)77mg/kg的

維生素B12注射液： 1、可致過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克，不宜濫用。 2、有條件時(shí)，用藥過程中應(yīng)監(jiān)測血中維生素B12濃度。 3、痛風(fēng)患者使用本品可能發(fā)生高尿酸血癥。 4、治療巨細(xì)胞貧血，在起始48小時(shí)，宜查血鉀，以防止低鉀血癥。 維生素B12片： 1、利伯病（Leber’sdisease）即家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及抽煙性弱視癥。血清中維生素B12異常升高，如使用維生素B12治療可使視神經(jīng)萎縮迅速加劇，但采用羥鈷胺則有所裨益。 2、痛風(fēng)患者如使用本品，由于核酸降解加速，血尿酸升高，可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作，應(yīng)加注意。 3、神經(jīng)系統(tǒng)損害者，在診斷未明確前，不宜應(yīng)用維生素B12，以免掩蓋亞急性聯(lián)合變性的臨床表現(xiàn)。 4、維生素B12缺乏可同時(shí)伴有葉酸缺乏，如以維生素B12治療，血象雖能改善，但可掩蓋葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)；對(duì)該類患者宜同時(shí)補(bǔ)充葉酸，才能取得較好療效。 5、維生素B12治療巨幼細(xì)胞性貧血，在起始48小時(shí)，宜查血鉀，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的嚴(yán)重低血鉀。 6、抗生素可影響血清和紅細(xì)胞內(nèi)維生素B12測定，特別是應(yīng)用微生物學(xué)檢查方法，可產(chǎn)生假性低值。在治療前后，隨訪測定血清維生素B12時(shí)，應(yīng)加注意。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 8、兒童用藥：尚不明確。 9、老年用藥：尚不明確。 10、藥物過量：尚不明確。 維生素B12滴眼液： 1、下述人員應(yīng)在就診后醫(yī)生指導(dǎo)下使用： （1）眼疼痛劇烈者。 （2）曾因眼藥引起過敏者。 2、使用時(shí)需注意的事項(xiàng)： （1）用于小兒時(shí)，需在保護(hù)者的監(jiān)督指導(dǎo)下使用。 （2）如果發(fā)現(xiàn)本品出現(xiàn)渾濁，則不要使用。 （3）不得做軟隱形眼鏡的安裝液或安裝隱形眼鏡時(shí)使用。 （4）本品只用于滴眼。 3、使用時(shí)或使用后應(yīng)注意的事項(xiàng)： （1）因使用本品而出現(xiàn)的眼出血、瘙癢、腫脹等過敏癥狀時(shí)，需終止使用，并到醫(yī)院就診。 （2）使用本品癥狀未見改善時(shí)，要終止使用，并到醫(yī)院就診。 4、保管及注意事項(xiàng)： （1）保管于小兒手拿不到的場所。 （2）避免陽光直射，密閉蓋子，盡可能放在陰涼處保存。 （3）為防止污染，應(yīng)盡量不與別人通用。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 6、兒童用藥：請(qǐng)遵醫(yī)囑。 7、老年用藥：請(qǐng)遵醫(yī)囑。 8、藥物過量：請(qǐng)遵醫(yī)囑。

出血及血液學(xué)異常：由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（ NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時(shí)間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸、眼內(nèi)疾?。┑幕颊呱饔?。 應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。 停藥：應(yīng)避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。 血栓性血小板減少