奈韋拉平

鹽酸阿撲嗎啡舌下片

本品主要成分為奈韋拉平。

本品的活性成份為鹽酸阿撲嗎啡。

安徽貝克聯(lián)合制藥有限公司

湖北科益藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20103445

國藥準字H20050970

本品用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產(chǎn)生耐藥性，應與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。

本品適用于治療男性勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 本品應同時使用一種或一種以上的其它抗HIV-1藥物。 1、成人：口服，一次200mg，一日一次，連續(xù)14天（這一導入期的應用可以降低皮疹的發(fā)生率）；之后改為一日兩次，一次200mg。 2、兒童患者： （1）2個月至8歲（不含8歲）的兒童患者：推薦口服劑量是用藥最初14天內(nèi)一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次7mg/kg。 （2）8歲及8歲以上的兒童患者：推薦劑量為最初14天內(nèi)，一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次4mg/kg。 3、任何患者每天的總用藥量不能超過400mg。 4、應告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。 5、如果患者停用奈韋拉平超過七天，應按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次連續(xù)14天，之后每次200mg，每日二次；兒童則根據(jù)年齡4或7mg/kg。

用法：性交前20分鐘舌下含化本品，一般約10分鐘即可。如果舌下含20分鐘后仍未完...

1、對奈韋拉平過敏者禁用。 2、對由于嚴重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過敏反應和奈韋拉平引起的肝炎而中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。 3、在服用奈韋拉平期間，曾出現(xiàn)AST或ALT>正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速復發(fā)肝功能不正常的患者應禁用。

本品有輕度的一過性不良反應。 可能發(fā)生的不良反應有惡心、頭痛、頭暈、欲睡、咽喉炎、咳嗽加重、關節(jié)炎、面部潮紅、味覺異常、出汗等。偶見昏厥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品不適用于孕婦及哺乳期婦女。 兒童用藥：本品不適用于兒童及18歲以下的青少年。 老年用藥：老年患者不需要調(diào)整劑量。

1、成年人：除皮疹和肝功能異常外，在所有臨床研究中與奈韋拉平治療有關的最常見的不良反應有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。 （1）臨床研究的經(jīng)驗及臨床實踐顯示最嚴重的不良反應為重癥肝炎/肝衰竭，包括Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死溶解癥及過敏反應。其特征為嚴重的皮疹，伴全身癥狀，如發(fā)熱、不適、易疲勞、肌痛或關節(jié)痛，以及內(nèi)臟損害，如肝炎、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏癥、腎功能損害。 （2）用奈韋拉平治療的患者曾報道出現(xiàn)過肝炎、嚴重的危及生命的肝毒性及急性肝炎。在一大型臨床試驗中，有1121名患者接受平均超過一年奈韋拉平治療，其發(fā)生嚴重肝臟事件的危險性是1.2%（安慰劑組為0.6%）。治療的前12周是個臨界期，但上述癥狀也會在以后出現(xiàn)。在用抗逆轉(zhuǎn)錄酶治療前丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)偏高或有受乙型或丙型肝炎感染經(jīng)歷的患者出現(xiàn)肝臟事件的幾率較高。 （3）奈韋拉平最普遍的臨床毒性為皮疹，在Ⅱ/Ⅲ期對照研究使用聯(lián)合用藥方案的患者中出現(xiàn)與奈韋拉平有關的皮疹的患者占16%。在這些臨床試驗中，服用奈韋拉平的患者35%出現(xiàn)皮疹，而對照組中服用齊多夫定+去羥肌苷或單用齊多夫定的患者有19%出現(xiàn)皮疹。奈韋拉平組出現(xiàn)嚴重的危及生命的皮膚反應發(fā)生率為6.6%，對照組為1.3%。 （4）皮疹通常為輕度至中度的紅斑樣丘疹、丘斑疹，有或沒有瘙癢，分布于軀干、面部或四肢。皮疹多數(shù)在服藥最初6周內(nèi)出現(xiàn)。嚴重的皮疹大多出現(xiàn)于服藥的前28天；25%嚴重皮疹患者需住院治療，有一名患者需進行外科治療?？偣灿?%的患者由于皮疹而放棄奈韋拉平治療。 2、兒童患者：兒童患者除了粒細胞減少更為常見外，其他與奈韋拉平相關的常見不良反應報道與成人中觀察到的一致。奈韋拉平對出生不滿一個月的嬰兒的安全性尚未確定。

藥理作用 阿撲嗎啡是多巴胺D2-受體激動劑,在特定的細胞中，阿撲嗎啡對D2、D3、D4受體的選擇性比D1和D5高出10~100倍。阿撲嗎啡主要作用于中樞系統(tǒng)的下丘腦,通過影響多巴胺能信號傳導，促進陰莖海綿體一氧化氮的釋放，一氧化氮激活鳥苷酸環(huán)化酶，導致環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）水平增高，使得陰莖海綿體平滑肌松弛，陰莖充血勃起。 毒理研究 毒理學研究顯示，當本品在動物體內(nèi)的暴露量遠高于人體臨床研究的暴露量時，可使動物產(chǎn)生行為異常、腎臟萎縮、睪丸間質(zhì)細胞瘤和血液學異常。但目前認為這些毒性變化具有種屬特異性，可能不會在臨床中出現(xiàn)。

1、本品治療后的最初8周是很關鍵的階段，對患者情況需進行嚴密的監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)潛在的嚴重和威脅生命的皮膚反應或嚴重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴格遵守劑量要求，尤其是在14天導入期時。對于監(jiān)測的頻率，有專家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。 2、對肝臟的影響：用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴重的肝臟疾病大多發(fā)生于治療的前12周內(nèi)，但有一些患者較遲出現(xiàn)。 通常，在抗病毒治療開始時就出現(xiàn)ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發(fā)生不良事件的危險性就更高，應用奈韋拉平治療亦如此。應告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對肝臟的作用，因此在最初用藥的8周內(nèi)應密切觀察該作用，監(jiān)測ALT和AST水平。在用藥間歇期間，也應監(jiān)測肝功能。應告知患者若出現(xiàn)肝炎的前驅(qū)癥狀，應立即就醫(yī)。 3、皮膚反應：應用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴重的及致命的皮膚反應，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥及以皮疹、全身癥狀、器官功能紊亂為特征的高敏反應。如果患者出現(xiàn)單獨的皮疹應嚴密觀察。對于產(chǎn)生嚴重皮疹或伴隨全身癥狀(如發(fā)燒、水腫、肌肉或關節(jié)痛、水泡、口腔損害、結膜炎或全身不適)的皮疹，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥的患者應立即永久性停藥并進行檢查。對伴有全身癥狀的高敏反應的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏、腎功能障礙或有其他內(nèi)臟受損跡象患者，必須永久性停藥。應告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因?qū)肫诳梢越档推ふ畹陌l(fā)生率，故此階段是必要的。若患者在導入期十四天內(nèi)出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失。在奈韋拉平治療的前14天內(nèi)同時服用強的松（40mg/天）不能降低與奈韋拉平相關的皮疹，并可增高在服用奈韋拉平最初6周內(nèi)皮疹的發(fā)生率。 （1）婦女服用奈韋拉平不能再采用口服避孕藥及其他激素法進行避孕。 （2）患者應知本品治療未顯示可減少HIV-1傳染給他人的危險性。 （3）品不能治愈HIV-1感染；患者可能繼續(xù)出現(xiàn)艾滋病并發(fā)癥包括機會性感染，因此，患者仍需在醫(yī)生監(jiān)護下治療。 （4）患者一定要按處方每天服藥，未經(jīng)醫(yī)生允許不能擅自調(diào)整劑量。若漏服藥物，應盡快服用下一次藥物，無須加倍服用。奈韋拉平主要由肝臟代謝，由腎進行代謝物的消除。因此肝、腎功能衰竭患者用藥時要特別注意。 （5）當奈韋拉平作為抗逆轉(zhuǎn)錄酶體系的一部分時，在開始用藥前應對每一成分了解。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：受孕大鼠和兔的生殖研究中未發(fā)現(xiàn)明顯致畸作用。當大鼠在給藥劑量所產(chǎn)生的系統(tǒng)暴露量（以AUC計）高出臨床推薦劑量下人體系統(tǒng)暴露量的50％時，可見胎仔體重明顯下降，但對母體及胎仔發(fā)育無影響。對妊娠婦女缺乏合適的、對照的治療HIV-1的感染的研究。僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危害時，才考慮孕婦使用本品。 （2）哺乳：從一項正在進行中的藥代動力學研究（ACTG250）的初步結果看，對于10位HIV-1感染的孕婦在分娩前平均5.8小時開始單次服用本品100mg或200mg，奈韋拉平能夠通過胎盤并存在于乳汁中。建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以免產(chǎn)后傳染給嬰兒HIV。 5、兒童用藥：兒童的清除率比成人快，且隨年齡的增大而清除率降低。副作用與成人類似。 6、老年用藥：對55歲以上的HIV-1患者，奈韋拉平的藥代動力學尚未評估。 7、藥物過量：奈韋拉平過量尚無已知解毒藥。有報道過量使用奈韋拉平劑量每日800-1800mg，連續(xù)15天?；颊邥霈F(xiàn)浮腫、紅斑、乏力、發(fā)熱、頭痛、失眠、惡心、浸潤性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐及體重減輕等癥狀。停藥后所有癥狀均好轉(zhuǎn)。

1、本品吞服無效。 2、本品8小時內(nèi)的用量不宜超過3mg。 3、使用本品時不能同時使用其它勃起功能障礙治療藥物。 4、性交過程中出現(xiàn)胸痛時應立即停止性交。 5、用藥2小時后方可駕車或操作機器。 6、有肝臟或腎臟疾病時，能否使用本品及適當劑量應征求醫(yī)生意見。 7、血壓異?；蛴袧撛谛灶^暈小發(fā)作/昏厥用藥前應向醫(yī)生說明。 8、陰莖有變形性病變或其它疾病時應慎用。 9、同時服用硝酸酯類（用于緩解心絞痛或胸痛）或其他高血壓治療藥物時，應向醫(yī)生說明。 10、將本品貯藏于兒童不能拿到的地方。