鹽酸普萘洛爾

西達(dá)本胺片

本品主要成分為普萘洛爾。

主要成份為西達(dá)本胺。

常州市天華制藥有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H20163438

國藥準(zhǔn)字H20140129

1、本品用于作為二級預(yù)防，降低心肌梗死死亡率。

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設(shè)計的確證性臨床試驗正在進(jìn)行中。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸普萘洛爾片、鹽酸普萘洛爾緩釋片： 1、高血壓：口服，初始劑量10mg，每日3-4次，可單獨使用或與利尿劑合用。劑量應(yīng)逐漸增加，日最大劑量200mg。 2、心絞痛：開始時5-10mg，每日3-4次；每3日可增加10-20mg，可漸增至每日200mg，分次服。 3、心律失常：每日10-30mg，日服3-4次。飯前、睡前服用。 4、心肌梗死：每日30-240mg，日服2-3次。 5、肥厚型心肌?。?0-20mg，每日3-4次。按需要及耐受程度調(diào)整劑量。 6、嗜鉻細(xì)胞瘤：10-20mg，每日3-4次。術(shù)前用三天，一般應(yīng)先用?受體阻滯劑，待藥效穩(wěn)定后加用普萘洛爾。 鹽酸普萘洛爾緩釋膠囊： 1、高血壓：開始一日1粒，在早晨或晚上服用，大多數(shù)病人服用后均有一定效果。必要時間增加至2粒。如在服用本品的同時再服利尿藥或其它降血壓藥物，血壓可進(jìn)一步降低。 2、心絞痛：每天服用1粒，常可收到療效，可根據(jù)病人方便，在早晨或晚上服用。 3、心肌梗死愈后：須在心肌梗死后5-21天內(nèi)開始口服鹽酸普萘洛爾普通片，每次40mg，每天4次，服2天或3天以后，每天口服一次160mg本品。依從性極為重要，因為需要長期保持β-受體拮抗作用。 鹽酸普萘洛爾注射液：靜脈注射。 1、一次2.5-5mg（0.5-1支）加5％葡萄糖液20ml，以每2-3分鐘注射1mg的速度緩慢注射。 2、嚴(yán)重心律失常應(yīng)急時可靜脈注射1-3mg，以每分鐘不超過1mg的速度靜注，必要時2分鐘可重復(fù)一次，以后每隔4小時1次。 3、小兒按體重0.01-0.1mg/kg，緩慢注入，一次量不宜超過1mg。

本品需在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

1、出現(xiàn)Ⅱ度和Ⅲ度心臟傳導(dǎo)阻滯。 2、心源性休克的病人。 3、有支氣管痙攣史的病人。 4、長期禁食后的病人。 5、代謝性酸中毒（例如：某些糖尿病患者）。 6、重度心力衰竭。 7、竇性心動過緩。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來源于一項關(guān)鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

1、應(yīng)用本品可出現(xiàn)眩暈、神智模糊（尤見于老年人）、精神抑郁、反應(yīng)遲鈍等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)；頭昏（低血壓所致）；心率過慢（＜50次/分鐘）。 2、較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭。 3、更少見的有發(fā)熱和咽痛（粒細(xì)胞缺乏）、皮疹（過敏反應(yīng)）、出血傾向（血小板減少）。 4、不良反應(yīng)持續(xù)存在時，需格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達(dá)本胺的體內(nèi)動力學(xué)參數(shù)也無明顯影響。

1、本品口服可空腹或與食物共進(jìn)，后者可延緩肝內(nèi)代謝，提高生物利用度。 2、β-受體阻滯劑的耐受量個體差異大，用量必須個體化，首次用本品時需從小劑量開始，逐漸增加劑量并密切觀察反應(yīng)以免發(fā)生意外。 3、注意本品血藥濃度不能完全預(yù)示藥理效應(yīng)，故還應(yīng)根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導(dǎo)臨床用藥。 4、冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。 5、甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重。 6、長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過3天，一般為2周。 7、長期應(yīng)用本品可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃甙類和(或)利尿劑糾正，并逐漸遞減劑量，最后停用。 8、本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者無降糖作用，故糖尿病患者應(yīng)定期檢查血糖。 9、服用本品期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝腎功能等。 10、對診斷的干擾:服用本品時，測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低，但糖尿病患者有時會增高，腎功能不全者本品的代謝產(chǎn)物可蓄積于血中，干擾測定血清膽紅質(zhì)的重氮反應(yīng)，出現(xiàn)假陽性。 11、下列情況慎用本品：過敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺氣腫或非過敏性支氣管哮喘、肝功能不全、甲狀腺功能低下、雷諾綜合癥或其他周圍血管疾病、腎功能衰退等。 12、運動員慎用。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，有報道妊娠高血壓者用后可導(dǎo)致官內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制、及心率減慢盡管有報道對母親及胎兒均無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線治療用藥。本品可少量從乳汁中分泌，故哺乳期婦女慎用。 14、兒童用藥：尚未確定，一般按體重每日0.5-1.0mg/kg分次口服。根據(jù)體重計算兒童用量，本品血藥濃度治療范圍與成人相似。但是按體表面積計算的兒童劑量，本品血藥濃度治療范圍高于成人。有報道認(rèn)為，先天愚型患者服用本品時，血藥濃度升高，從而提高生物利用度。 15、老年用藥：因老年患者對藥物代謝與排泄能力低，使用本品時應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。 16、藥物過量：—般情況下，如藥物過量痧盡快排空胃內(nèi)容物、預(yù)防吸入性肺炎。心動過緩時給予阿托品，慎用異丙腎上腺素；必要時安裝心臟起搏器。室性早博給予利多卡因或苯妥英鈉。心力衰竭時服用洋地黃或利尿劑。低血壓時給予升壓藥，例如去甲腎上腺素或腎上腺素。支氣管哮喘給予腎上腺素或氨茶堿。

一般注意事項血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時，可能會出現(xiàn)血小板計數(shù)減少、白細(xì)胞計數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數(shù)減少、白細(xì)胞計數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級血液學(xué)不良反應(yīng)時，應(yīng)進(jìn)行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷