鹽酸普萘洛爾

鹽酸多奈哌齊片

本品主要成分為普萘洛爾。

本品主要成份為：鹽酸多奈哌齊片。

常州市天華制藥有限公司

植恩生物技術(shù)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20163438

國藥準(zhǔn)字H20010723

1、本品用于作為二級(jí)預(yù)防，降低心肌梗死死亡率。

輕度、中度或重度阿爾茨海默病癥狀的治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸普萘洛爾片、鹽酸普萘洛爾緩釋片： 1、高血壓：口服，初始劑量10mg，每日3-4次，可單獨(dú)使用或與利尿劑合用。劑量應(yīng)逐漸增加，日最大劑量200mg。 2、心絞痛：開始時(shí)5-10mg，每日3-4次；每3日可增加10-20mg，可漸增至每日200mg，分次服。 3、心律失常：每日10-30mg，日服3-4次。飯前、睡前服用。 4、心肌梗死：每日30-240mg，日服2-3次。 5、肥厚型心肌?。?0-20mg，每日3-4次。按需要及耐受程度調(diào)整劑量。 6、嗜鉻細(xì)胞瘤：10-20mg，每日3-4次。術(shù)前用三天，一般應(yīng)先用?受體阻滯劑，待藥效穩(wěn)定后加用普萘洛爾。 鹽酸普萘洛爾緩釋膠囊： 1、高血壓：開始一日1粒，在早晨或晚上服用，大多數(shù)病人服用后均有一定效果。必要時(shí)間增加至2粒。如在服用本品的同時(shí)再服利尿藥或其它降血壓藥物，血壓可進(jìn)一步降低。 2、心絞痛：每天服用1粒，常可收到療效，可根據(jù)病人方便，在早晨或晚上服用。 3、心肌梗死愈后：須在心肌梗死后5-21天內(nèi)開始口服鹽酸普萘洛爾普通片，每次40mg，每天4次，服2天或3天以后，每天口服一次160mg本品。依從性極為重要，因?yàn)樾枰L期保持β-受體拮抗作用。 鹽酸普萘洛爾注射液：靜脈注射。 1、一次2.5-5mg（0.5-1支）加5％葡萄糖液20ml，以每2-3分鐘注射1mg的速度緩慢注射。 2、嚴(yán)重心律失常應(yīng)急時(shí)可靜脈注射1-3mg，以每分鐘不超過1mg的速度靜注，必要時(shí)2分鐘可重復(fù)一次，以后每隔4小時(shí)1次。 3、小兒按體重0.01-0.1mg/kg，緩慢注入，一次量不宜超過1mg。

)。

1、出現(xiàn)Ⅱ度和Ⅲ度心臟傳導(dǎo)阻滯。 2、心源性休克的病人。 3、有支氣管痙攣史的病人。 4、長期禁食后的病人。 5、代謝性酸中毒（例如：某些糖尿病患者）。 6、重度心力衰竭。 7、竇性心動(dòng)過緩。

最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、力、惡心、嘔吐和失眠。下面按不良反應(yīng)發(fā)生的頻率列出除個(gè)案之外的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生頻率的定義為:十分常見(21/10),常見(21/100，<1/10)，偶見(21/1,000，<1/100)，罕見(21/10,000，<1/1,000)，十分罕見(<1/10,000)和未知(從現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法獲知)。十分常見:腹瀉、惡心、頭痛。常見:普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、昏厥*、幻覺**、易激惹*、攻擊行為**、眩暈、失眠、腹部不適、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害、異常做夢(mèng)和夢(mèng)魘。偶見:癲癇發(fā)作*、心動(dòng)過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、唾液分泌過多、血肌酸激酶濃度的輕微升高。罕見:錐體外系癥狀、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能障礙(包括肝炎***)。十分罕見:神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征和橫紋肌溶解。*在檢查患者的昏厥或癲癇時(shí)，應(yīng)考慮心臟傳導(dǎo)阻滯或長竇性間歇發(fā)生的可能性。**幻覺、異常做夢(mèng)、夢(mèng)魘、激動(dòng)和攻擊性行為在劑量減少或治療中止后緩解。***如果發(fā)生不明原因的肝功能障礙,應(yīng)考慮停用鹽酸多奈哌那齊。***已報(bào)告橫紋肌溶解獨(dú)立于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠:以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實(shí)驗(yàn)結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實(shí)驗(yàn)中,從孕17天至產(chǎn)后20天給藥,死產(chǎn)輕微增多，并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個(gè)低劑量時(shí)，未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此，本品孕婦禁用。2.尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料,故服用本品婦女不能哺乳。 兒童用藥：鹽酸多奈哌齊片不推薦用于兒童。 老年用藥：詳見用法用量

1、應(yīng)用本品可出現(xiàn)眩暈、神智模糊（尤見于老年人）、精神抑郁、反應(yīng)遲鈍等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)；頭昏（低血壓所致）；心率過慢（＜50次/分鐘）。 2、較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭。 3、更少見的有發(fā)熱和咽痛（粒細(xì)胞缺乏）、皮疹（過敏反應(yīng)）、出血傾向（血小板減少）。 4、不良反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)，需格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

藥理作用：目前認(rèn)為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測(cè),隨著病程的進(jìn)展,功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會(huì)減弱。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。毒理研究生殖毒性:大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍)，未見明顯致畸作用。另一試驗(yàn)中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。遺傳毒性:在Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中,可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗(yàn)中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。致癌性:目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

1、本品口服可空腹或與食物共進(jìn)，后者可延緩肝內(nèi)代謝，提高生物利用度。 2、β-受體阻滯劑的耐受量個(gè)體差異大，用量必須個(gè)體化，首次用本品時(shí)需從小劑量開始，逐漸增加劑量并密切觀察反應(yīng)以免發(fā)生意外。 3、注意本品血藥濃度不能完全預(yù)示藥理效應(yīng)，故還應(yīng)根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導(dǎo)臨床用藥。 4、冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動(dòng)過速。 5、甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重。 6、長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過3天，一般為2周。 7、長期應(yīng)用本品可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃甙類和(或)利尿劑糾正，并逐漸遞減劑量，最后停用。 8、本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者無降糖作用，故糖尿病患者應(yīng)定期檢查血糖。 9、服用本品期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝腎功能等。 10、對(duì)診斷的干擾:服用本品時(shí)，測(cè)定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低，但糖尿病患者有時(shí)會(huì)增高，腎功能不全者本品的代謝產(chǎn)物可蓄積于血中，干擾測(cè)定血清膽紅質(zhì)的重氮反應(yīng)，出現(xiàn)假陽性。 11、下列情況慎用本品：過敏史、充血性心力衰竭、糖尿病、肺氣腫或非過敏性支氣管哮喘、肝功能不全、甲狀腺功能低下、雷諾綜合癥或其他周圍血管疾病、腎功能衰退等。 12、運(yùn)動(dòng)員慎用。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，有報(bào)道妊娠高血壓者用后可導(dǎo)致官內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時(shí)無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制、及心率減慢盡管有報(bào)道對(duì)母親及胎兒均無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線治療用藥。本品可少量從乳汁中分泌，故哺乳期婦女慎用。 14、兒童用藥：尚未確定，一般按體重每日0.5-1.0mg/kg分次口服。根據(jù)體重計(jì)算兒童用量，本品血藥濃度治療范圍與成人相似。但是按體表面積計(jì)算的兒童劑量，本品血藥濃度治療范圍高于成人。有報(bào)道認(rèn)為，先天愚型患者服用本品時(shí)，血藥濃度升高，從而提高生物利用度。 15、老年用藥：因老年患者對(duì)藥物代謝與排泄能力低，使用本品時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。 16、藥物過量：—般情況下，如藥物過量痧盡快排空胃內(nèi)容物、預(yù)防吸入性肺炎。心動(dòng)過緩時(shí)給予阿托品，慎用異丙腎上腺素；必要時(shí)安裝心臟起搏器。室性早博給予利多卡因或苯妥英鈉。心力衰竭時(shí)服用洋地黃或利尿劑。低血壓時(shí)給予升壓藥，例如去甲腎上腺素或腎上腺素。支氣管哮喘給予腎上腺素或氨茶堿。

應(yīng)當(dāng)由一個(gè)在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。應(yīng)當(dāng)通過公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)(如DSM5,ICD10)來確立診斷。只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開始多奈哌齊的治療。只要對(duì)患者治療的益處一直存在，治療可以一-直持續(xù)。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評(píng)估。當(dāng)治療的益處不再存在時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個(gè)患者對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是無法預(yù)估的。對(duì)于其它類型的癡呆或記憶損傷(例如:與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退)患者應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。麻醉:鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑,麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統(tǒng):膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動(dòng)過緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病如竇房或房室傳導(dǎo)阻滯的患者需尤其注意。*曾有昏厥和癲癇發(fā)作的報(bào)道。在這些患者中,需特別警惕發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的可能性。**如出現(xiàn)精神紊亂癥狀(幻覺、易激惹、攻擊行為),應(yīng)減少劑量或停止用藥。對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響:癡呆可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能力。另外，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)