利巴韋林

他克莫司膠囊

本品主要成分為利巴韋林。

他克莫司

江蘇誠意藥業(yè)有限公司

國藥集團(tuán)川抗制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H19993024

國藥準(zhǔn)字H20083943

利巴韋林膠囊/利巴韋林片/利巴韋林泡騰顆粒/利巴韋林注射液/利巴韋林顆粒/利巴韋林分散片：

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)；治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 巴韋林氯化鈉注射液： 靜脈滴注。成人，一次0.5g，一日2次，連用5天，或遵醫(yī)囑。 利巴韋林注射液： 用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每1ml含1mg的溶液后靜脈緩慢滴注。成人一次0.5g，一日2次，小兒按體重一日10-15mg/kg，分2次給藥。每次滴注20分鐘以上，療程3-7日。 利巴韋林片： 口服。 1、病毒性呼吸道感染：成人一次0.15g，一日3次，療程7天。 2、皮膚皰疹病毒感染：成人一次0.3g，一日3次，療程7天。 3、小兒每日按體重10mg/kg，分4次服用，療程7天。6歲以下小兒口服劑量未定。 利巴韋林膠囊： 口服。 1、病毒性呼吸道感染：成人一次0.15g，一日3次，療程7天。 2、皮膚皰疹病毒感染：成人一次0.3g，一日3次，療程7天。 3、小兒每日按體重10mg/kg，分4次服用，療程7天。6歲以下小兒口服劑量未定。 利巴韋林分散片： 本品可直接口服，或加入適量溫開水中攪拌均勻后口服。 1、用于病毒性呼吸道感染：成人一次0.15g，一日3次，連用7天。 2、用于皮膚皰疹病毒性感染：成人一次0.3g，一日3-4次，連用7天。 利巴韋林含片： 每隔1-2小時(shí)含1片或一次1片，一日4次。 利巴韋林顆粒： 本品用溫開水完全溶解后口服。 1、用于病毒性呼吸道感染：成人一次0.15g，一日3次，連用7天。 2、用于皮膚皰疹病毒感染：成人一次0.3g，一日3-4次，連用7天。 利巴韋林泡騰顆粒： 本品用開水溶解后口服。 1、病毒性上呼吸道感染：成人一次0.15g，一日3次，連用7天。 2、皮膚皰疹病毒感染：成人一次0.3g，一日3-4次，連用7天。 3、小兒按每日每公斤體重10mg（10mg/kg/日）計(jì)算，分4次服用，療程7-14天，或遵醫(yī)囑。 利巴韋林滴眼液： 滴入眼瞼內(nèi)，一次1-2滴，每1小時(shí)1次，好轉(zhuǎn)后每2小時(shí)1次。 利巴韋林氣霧劑： 1、噴霧吸入： （1）口腔用：用于病毒性咽峽炎、病毒性咽結(jié)膜熱或口咽部病毒感染。使用時(shí)先將氣霧劑瓶搖勻，置倒置垂直的位置，將噴頭轉(zhuǎn)動(dòng)至合適口腔的角度，對準(zhǔn)口腔咽喉部，撳壓氣霧罐，噴霧至口腔咽喉部。 （2）鼻腔用：用于病毒性鼻炎，可噴霧入鼻腔，使用時(shí)可以擤鼻子或直接去除分泌物清潔鼻道，將氣霧劑搖勻，置倒置垂直的位置，將噴頭轉(zhuǎn)動(dòng)至合適鼻腔的角度，撳壓氣霧罐，噴霧到鼻腔內(nèi)。 （3）口、鼻腔聯(lián)合應(yīng)用：用于病毒性上呼吸道感染，可噴霧口腔配合鼻腔同時(shí)使用，有效地控制上呼吸道病毒感染。 2、用量：首次使用1小時(shí)內(nèi)撳噴4次，一次2-3撳，以后每隔一小時(shí)噴一次，一次2-3撳，2日以后一日4次，一次2-3撳，成人每日平均劑量20-30mg，兒童每日平均劑量15-20mg。 利巴韋林噴劑： 噴霧吸入，噴入鼻腔與咽喉。每4-5小時(shí)一次，鼻腔一噴，咽喉1-2噴，或遵醫(yī)囑。 利巴韋林噴霧劑： 噴霧吸入，噴入鼻腔與咽喉。每4-5小時(shí)一次，鼻腔一噴，咽喉1-2噴?；蜃襻t(yī)囑。

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量只是概略指標(biāo)，本藥的實(shí)際劑量應(yīng)依據(jù)個(gè)別病人的需要...

1、對本品過敏者、孕婦禁用。 2、有心臟病史或心臟病患者。 3、肌酐清除率低于50ml/min的患者不推薦使用本藥。 4、自身免疫性肝病患者。 5、活動(dòng)性結(jié)核患者不宜使用。 6、地中海貧血和鐮狀細(xì)胞貧血患者不推薦使用本藥。 7、胰腺炎患者。

由于大部分用藥者存在有嚴(yán)重的疾病和同時(shí)并用許多其它藥物，常很難確定與免疫抑制藥物有關(guān)之不良反應(yīng)。有證據(jù)顯示，下列許多藥物不良反應(yīng)是可逆轉(zhuǎn)的，并且可經(jīng)由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發(fā)生不良反應(yīng)的頻率明顯地較低。下列藥物不良反應(yīng)乃是依據(jù)身體系統(tǒng)及其發(fā)生頻率來編排的。心血管系統(tǒng) - 經(jīng)常性 ：高血壓。偶發(fā)性 ：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液）。罕見性 ：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大腦）、心力衰竭、心臟擴(kuò)大、心跳緩慢、心室和/或室間隔肥大（包括心肌病）。特異性 ：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大腦）、梗塞（例如心肌、腎、腦）、昏厥、心包炎、血管疾病。神經(jīng)/感覺系統(tǒng) - 經(jīng)常性 ：震顫、頭痛、失眠、知覺失常、視覺失常（例如白內(nèi)障、弱視）。偶發(fā)性 ：抑郁、神經(jīng)病變、神經(jīng)過敏、焦慮、緊張、情緒不穩(wěn)、健忘、腦病變。罕見性：偏頭痛、精神混亂、昏眩、反應(yīng)降低、嗜睡、幻覺、多夢及思維異常、激動(dòng)、精神異常、青光眼、聽覺障礙（例如耳鳴、耳聾）、畏光。特異性 ：麻痹（例如四肢癱瘓）、昏迷、抽搐、遲鈍、言語失常（例

利巴韋林氯化鈉注射液： 個(gè)別患者可有惡心、嘔吐、食欲缺乏等消化道反應(yīng)。 利巴韋林注射液： 本藥毒性較低，最主要的毒性是溶血紅蛋白，一般全身不良反應(yīng)有：疲倦、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流感癥狀、口渴等，長期大量使用，可致可逆性免疫抑制。 1、心血管系統(tǒng)：可出現(xiàn)低血壓，有報(bào)道伴隨有貧血的惠者服用本藥可引起致命或非致命的心肌損害。 2、精神神經(jīng)系統(tǒng)：可出現(xiàn)眩暈、頭痛、失眠、情緒化、易激惹、抑郁、注意力障礙、神經(jīng)質(zhì)等。 3、呼吸系統(tǒng)：對呼吸道疾病患者（慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者）可導(dǎo)致呼吸困難、胸痛等。另可見鼻炎等。 4、肌肉骨骼系統(tǒng)：可見肌肉痛、關(guān)節(jié)痛。 5、肝臟：長期或大劑量服用會影響肝功能。約25%的患者可出現(xiàn)血膽紅素增高。 6、胃腸道：少見食欲減退、胃痛、胃腸出血、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘、消化不良等。 7、血液：可出現(xiàn)可逆性貧血、紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降，網(wǎng)狀細(xì)胞增多。 8、皮膚：可見脫發(fā)、皮疹（接觸者可發(fā)生頭痛、皮膚癢、皮膚發(fā)紅、眼周水腫）、瘙癢等。 9、眼：可出現(xiàn)結(jié)膜炎。 10、耳：可出現(xiàn)聽力異常。 11、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本藥可誘發(fā)乳房、胰腺、垂體和腎上腺良性腫瘤，但對人體的致癌性并未肯定。 利巴韋林片/利巴韋林膠囊/利巴韋林分散片/利巴韋林含片/利巴韋林泡騰顆粒/利巴韋林噴劑/利巴韋林噴霧劑： 常見的不良反應(yīng)有貧血、乏力等，停藥后即消失。較少見的不良反應(yīng)有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐、輕度腹瀉、便秘等，并可致紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降。 利巴韋林顆粒： 1、利巴韋林最主要的毒性是溶血性貧血，在口服治療后最初1-2周內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白下降，其中約10%病人可能伴隨心肺方面副作用。治療前后及治療中應(yīng)頻繁監(jiān)測血紅蛋白，有地中海貧血、鐮刀細(xì)胞性貧血患者不推薦使用利巴韋林。有胰腺炎癥狀或明確有胰腺炎患者不可使用利巴韋林。已經(jīng)有報(bào)道伴隨有貧血的患者服用利巴韋林可引起致命或非致命的心肌損害，故具有心臟病史或明顯心臟病癥狀患者不可使用利巴韋林。如使用利巴韋林出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應(yīng)立即停藥給予相應(yīng)治療。 2、在利巴韋林有關(guān)的臨床試驗(yàn)中觀察到的一般全身不良反應(yīng)有：疲倦、頭痛、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流感癥狀等。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：眩暈；消化系統(tǒng)癥狀有食欲減退，胃部不適、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘、消化不良等；肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀有肌肉痛、關(guān)節(jié)痛；精神系統(tǒng)有失眠、情緒化、易激惹、抑郁、注意力障礙、神經(jīng)質(zhì)等；呼吸系統(tǒng)癥狀有呼吸困難、鼻炎等；皮膚附件系統(tǒng)出現(xiàn)脫發(fā)、皮疹、瘙癢等；另還觀察到味覺異常、聽力異常表現(xiàn)。 利巴韋林滴眼液： 偶見局部輕微刺激。 利巴韋林氣霧劑： 1、本品為氣霧劑，成人使用無明顯不良反應(yīng)，兒童使用極個(gè)別病人可見惡心、腹瀉等。 2、鼻腔噴霧在首次使用時(shí)偶有刺激反應(yīng)，繼續(xù)使用適應(yīng)后反應(yīng)可消失。 3、服用利巴韋林口服制劑可見食欲減退、胃部不適、嘔吐、輕度腹瀉、便秘等腸胃反應(yīng)，偶有頭暈、睡眠差等反應(yīng)，并導(dǎo)致紅、白細(xì)胞及血紅蛋白的下降。

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP12) 相結(jié)合，而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用。FKBP12-他克莫司復(fù)合物會專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin，其會抑制T細(xì)胞中所產(chǎn)生鈣離子依賴型訊息傳導(dǎo)路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依賴型B細(xì)胞的增生作用，也會抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達(dá)。在分子水平，本藥的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP)所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會造成該化合物累積在細(xì)胞間。在體內(nèi)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本藥顯示出對肝臟及腎臟移植有效。

1、定期進(jìn)行血常規(guī)（血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)）、血液生化（肝功能、TSH）檢查，尤其血紅蛋白檢查（包括在開始前、治療第2周、第4周）。對可能懷孕婦女每月進(jìn)行懷孕測試。 2、嚴(yán)重貧血患者慎用，有地中海貧血、鐮刀細(xì)胞性貧血患者不推薦使用利巴韋林。有胰腺炎癥狀或明確有胰腺炎患者不可使用利巴韋林。具有心臟病史或明顯心臟病癥狀患者不可使用利巴韋林。如使用利巴韋林出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應(yīng)立即停藥給予相應(yīng)治療。 3、肝腎功能異常者慎用。肌酐清除率<50ml/min的患者，不推薦使用利巴韋林。 4、利巴韋林對診斷有一定干擾，可引起血膽紅素增高（可高達(dá)25%），大劑量可引起血紅蛋白降低。 5、盡早用藥，呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日內(nèi)給藥，利巴韋林不宜用于未經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者。 6、長期或大量應(yīng)用本品，對肝功能、造血系統(tǒng)有不良影響。 7、利巴韋林氣霧劑：本品系受壓容器，切勿受熱，并避免撞擊或自行拆啟以防危險(xiǎn)。 8、利巴韋林注射液：如遇變色、結(jié)晶、渾濁、異物應(yīng)禁用。 9、致癌與致突變：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本品可誘發(fā)乳房、胰腺、腦垂體和腎上腺良性腫瘤，但對人體的致癌性并未肯定。利巴韋林對倉鼠等動(dòng)物可引起頭顱、腭、眼、頜、骨骼和胃腸道的畸形，子代成活減少。但靈長類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)藥物對胎仔的影響。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：已經(jīng)充分的動(dòng)物研究證實(shí)利巴韋林有明顯的致突變和胚胎毒性（在低于人體用量的1/20時(shí)即可出現(xiàn)），利巴韋林會引起胎兒先天畸形或死亡，在治療開始前、治療期間和停藥后至少6個(gè)月，服用利巴韋林的男性和女性均應(yīng)避免懷孕，可能懷孕者應(yīng)采用至少兩種以上避孕方式有效避孕，一旦懷孕應(yīng)立即告知醫(yī)生。孕婦禁用利巴韋林。少量藥物經(jīng)乳汁排泄，因?yàn)閷θ閮簼撛诘奈ｋU(xiǎn)，不推薦哺乳期婦女服用利巴韋林。 11、兒童用藥：目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料。 12、老年用藥：尚未進(jìn)行充分的65歲以上老年患者臨床研究。在老年患者中使用利巴韋林發(fā)生貧血的可能性大于年輕患者，老年人腎功能多有下降，容易導(dǎo)致蓄積，不推薦老年患者服用利巴韋林。 13、藥物過量：大劑量可致心臟損害，對有呼吸道疾病患者（慢性阻塞性肺病或哮喘患者）可導(dǎo)致呼吸困難、胸痛等。

普樂可復(fù)必須在具備有適當(dāng)裝置實(shí)驗(yàn)室和豐富醫(yī)療資源的單位中小心地加以監(jiān)測。應(yīng)由對免疫抑制治療及在處置移植病患方面有經(jīng)驗(yàn)之醫(yī)師開始使用及變更免疫抑制療法，負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)生應(yīng)有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。