鹽酸伊立替康

鹽酸達(dá)泊西汀片

本品的主要成分為鹽酸伊立替康。

本品主要成份為鹽酸達(dá)泊西汀。

四川協(xié)力制藥股份有限公司

四川科倫藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20143007

國藥準(zhǔn)字H20203190

本品用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，或作為經(jīng)含5-Fu化療失敗的患者的二線治療。

適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄(PE)患者：1.陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；2.因早泄(PE)而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；3.射精控制能力不佳。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、本品推薦劑量為350mg/m2，靜脈滴注30-90分鐘，每三周一次。 2、劑量調(diào)整：對于無癥狀的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500/mm3），中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱或感染（體溫超過38℃，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000/mm3，或嚴(yán)重腹瀉（需靜脈輸液治療）的病人，下周期治療劑量應(yīng)從350mg/m2減至300mg/m2，若這一劑量仍出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥，或如上所述的與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染或嚴(yán)重腹瀉時(shí)，下一周期治療劑量可進(jìn)一步從300mg/m2減量至250mg/m2。 3、延遲給藥：患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)至1500/mm3以上前請勿使用本品。當(dāng)患者曾出現(xiàn)過嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥或嚴(yán)重胃腸道的不良反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐時(shí)，本品的使用必須推遲到這些癥狀，尤其是腹瀉完全消失為止。 4、療程：本藥應(yīng)持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進(jìn)展或難以承受的毒性時(shí)停藥。 5、特殊人群： （1）肝功能受損的患者：當(dāng)患者的膽紅素超過正常值上限由（ULN）的1.0-1.5倍時(shí)，發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少癥的可能性增加。對該人群應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。當(dāng)患者的膽紅素超過正常值上限1.5倍時(shí)，不可用本品治療。 （2）腎功能受損的患者：本品不宜用于腎功能不良的患者。 （3）老年人：未對老年人進(jìn)行過特殊藥代動(dòng)力學(xué)研究。但是，由于老年人各項(xiàng)生理功能，尤其是肝功能的減退機(jī)率很大，選擇劑量時(shí)須謹(jǐn)慎。

口服。藥片應(yīng)完整片吞下。建議患者至少用滿杯水送服藥物?；颊邞?yīng)盡量避免暈厥或頭暈等前驅(qū)癥狀所引起的受傷。成年男性(18至64歲)：對于所有患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時(shí)服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時(shí)一次。本品可以在餐前或餐后服用(參見藥代動(dòng)力學(xué)部分)。如果醫(yī)生選用本品治療早泄，應(yīng)當(dāng)在使用該藥品治療后首個(gè)4周評價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與患者報(bào)告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評估患者的風(fēng)險(xiǎn)利益平衡并決定是否繼續(xù)使用本品治療。老年人(65歲及以上)：尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)橛嘘P(guān)本產(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限(參見藥代動(dòng)力學(xué)部分)。兒童及青少年：本品不用于18歲以下人群。腎臟損傷患者：輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但是應(yīng)謹(jǐn)慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者(參見藥代動(dòng)力學(xué)部分)肝損傷患者：輕度肝損傷患者服用本品時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整；本品禁止用于中度和重度肝損傷(Child-PughC級)患者(參

1、禁用于有慢性腸炎和/或腸梗阻的患者。 2、禁用于對鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史的患者。 3、禁用于孕期和哺乳期婦女。 4、禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。 5、禁用于嚴(yán)重骨髓功能衰竭的患者。 6、禁用于WHO行為狀態(tài)評分＞2的患者。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在6081例患有早泄且參加了5項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(yàn)的受試者中評價(jià)了本品的安全性.在這些評價(jià)的受試者中有4222例受試者接受了本品治療：其中1615例按需接受了本品30mg治療，2607例接受了本品60mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。在臨床試驗(yàn)中已有暈厥(以意識喪失為特點(diǎn))的報(bào)告，該事件被認(rèn)為與藥品相關(guān)。大部分病例發(fā)生在給藥后3小時(shí)之內(nèi)、首次給藥后或伴隨在診所中進(jìn)行的與研究相關(guān)的操作中(例如抽血、直立動(dòng)作以及測量血壓).在暈厥之前常常會出現(xiàn)前驅(qū)癥狀。臨床試驗(yàn)中已有直立性低血壓的報(bào)告。臨床試驗(yàn)中最常見的(25%)藥物不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見的導(dǎo)致停藥的事件包括惡心(本品治療組受試者中為2.2%)和眩暈(本品治療組受試者中為1.2%).表1列出了在這些試驗(yàn)中的本品治療組受試者中的發(fā)生率21%的藥物不良反應(yīng)。表格請?jiān)斠娬f明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：婦女不適合使用本品。妊娠：大鼠或家免接受多至100mg/kg(大鼠)或75mg/kg(家兔)的本品時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)?；谀壳皝碜耘R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中有限的觀察數(shù)據(jù)，沒有證據(jù)表明服用達(dá)泊西汀會對母體的妊娠造成影響。目前尚未對妊娠婦女進(jìn)行足夠數(shù)量且經(jīng)過良好控制的研究。哺乳：尚不明確達(dá)泊西汀或其代謝產(chǎn)物是否能夠在人乳汁中分泌。兒童用藥：本品不應(yīng)用于18歲以下人群。老年用藥：尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)楸井a(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限。對使用60mg鹽酸達(dá)泊西汀的單次給藥臨床藥理學(xué)研究的分析表明,健康老年男性與健康青年男性在藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(Cmx,AUCnt,Tmax)上沒有顯著差異。

1、胃腸道：遲發(fā)性腹瀉：腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）是本品的劑量限制性毒性反應(yīng)。在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中20%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注本品后第5天。有個(gè)別病例出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，其中1例已被細(xì)菌學(xué)證實(shí)（難辨梭狀芽胞桿菌）。惡心與嘔吐：使用止吐藥后10%患者仍發(fā)生嚴(yán)重惡心及嘔吐。其他胃腸道反應(yīng)：腹瀉及/或嘔吐伴隨脫水癥狀已有報(bào)導(dǎo)。少于10%的患者發(fā)生與本品治療有關(guān)的便秘。少見發(fā)生腸梗阻報(bào)道。其他輕微反應(yīng)如：厭食、腹痛及黏膜炎。 2、血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少是劑量限制性毒性。78.7%的患者均出現(xiàn)過中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3）占22.6%。在可評價(jià)的周期內(nèi)，18%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000/mm3，其中7.6%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500/mm3,中性粒細(xì)胞減少癥是可逆的和非蓄積的，到最低點(diǎn)的中位時(shí)間為8天，通常在第22天完全恢復(fù)正常。6.2%的患者（按周期為1.7%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現(xiàn)感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥引起的感染，2例死亡。貧血的發(fā)生率為58.7%（（其中8%Hb<8g/dl，0.9%Hb<6.5g/dl）。7.4%的患者（按周期為1.8%）出現(xiàn)血小板減少癥（<100000/mm3），（其中0.9%血小板<50000/mm3，按周期為0.2%）。幾乎所有患者均在第22天恢復(fù)。在上市后使用中，曾報(bào)道一例因抗血小板抗體導(dǎo)致外周血小板減少癥的病例。 3、急性膽堿能綜合征：9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征。主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生：腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于阿托品治療后消失。 4、其他作用：早期的反應(yīng)如呼吸困難、肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報(bào)道。少于10%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重乏力，其與使用本品的確切關(guān)系尚未闡明。常見脫發(fā)，為可逆的。12%的患者在無感染或嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱。輕度皮膚反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)及注射部位的反應(yīng)盡管不常見，但也有報(bào)道。 5、實(shí)驗(yàn)室檢查：血清中短暫、輕至中度氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.1%和1.8%（指在無進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者）。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌酐水平升高。

1、本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。 2、考慮到不良反應(yīng)的性質(zhì)及發(fā)生率，對以下患者應(yīng)在充分權(quán)衡治療帶來的好處及可能發(fā)生的危險(xiǎn)后再選用本藥。 （1）患者具有危險(xiǎn)因素，特別是WHO行為狀態(tài)評分=2。 （2）在一些罕見的情況下，患者被認(rèn)為不愿遵守有關(guān)不良反應(yīng)處理措施的忠告時(shí)，（當(dāng)遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生，需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療）。建議醫(yī)院應(yīng)對這類患者嚴(yán)格管理。 3、本品不能靜脈推注，靜脈滴注時(shí)間亦不得少于30分鐘或超過90分鐘。 4、關(guān)于遲發(fā)性腹瀉：患者必須了解，在使用本品24小時(shí)后及在下周期化療前任何時(shí)間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn)。靜脈滴注本品后發(fā)生首次稀便的中位時(shí)間是第5天，一旦發(fā)生應(yīng)馬上通知醫(yī)生并立即開始適當(dāng)?shù)闹委?。既往接受過腹部/盆腔放療的患者基礎(chǔ)白細(xì)胞升高及行為狀態(tài)評分>2的患者，其腹瀉的危險(xiǎn)性增加。如治療不當(dāng)，腹瀉可能危及生命，尤其對于合并中性粒細(xì)胞減少癥的患者更是如此。一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質(zhì)的飲料并馬上開始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應(yīng)由使用本品的單位來進(jìn)行。出院的患者應(yīng)攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時(shí)及時(shí)治療。另外，當(dāng)腹瀉發(fā)生時(shí)，患者應(yīng)及時(shí)就診，目前，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的氯苯哌酰胺（2mg/2小時(shí)）。這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時(shí)，中途不得更改劑量，本藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險(xiǎn)。故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時(shí)，但也不得連續(xù)使用超過48小時(shí)。除抗腹瀉治療外，當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥（粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1500/mm3，方可恢復(fù)使用本品治療。當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重?zé)o癥狀的中性粒細(xì)胞減少癥（<500/mm3），發(fā)熱（體溫超過38℃）或感染伴中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3），應(yīng)減量（見用法用量部分）。對出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，因其感染的危險(xiǎn)性及血液學(xué)毒性會增加，應(yīng)做全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。 6、治療前及每周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者（膽紅素在正常值上限1.0-1.5，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限的5倍時(shí)）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)性很大，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。本品禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。 7、每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥。本藥引起惡心、嘔吐的報(bào)道很常見。嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應(yīng)盡快住院治療。 8、若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征（早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎），應(yīng)使用硫酸阿托品治療（0.25mg皮下注射）。對氣喘的患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎。對有急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合征患者，下次使用本品時(shí)，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。 9、老年人由于各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大，尤其是肝功能減退，因此對老年患者選擇本品劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 10、治療期間及治療結(jié)束后3個(gè)月應(yīng)采取避孕措施。 11、對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：患者應(yīng)注意，在使用本品24小時(shí)內(nèi)，有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙，因此建議當(dāng)這些癥狀出現(xiàn)時(shí)請勿駕車或操作機(jī)器。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：由于本品在兔和大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，胎兒毒性及致畸性。因此，妊娠期間不能使用本品。育齡婦女在接受本品治療期間應(yīng)避免懷孕，且如一旦懷孕應(yīng)立即通知醫(yī)生。目前尚無法證實(shí)伊立替康是否會從人類乳汁分泌，但因?yàn)榭赡軐Σ溉閶雰涸斐傻牟涣挤磻?yīng)，在使用本品治療期間應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。 13、兒童用藥：兒童使用安全有效性還未確定。 13、老年用藥：由于老年患者各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大，尤其是肝功能的減退，因此老年患者使用本品時(shí)劑量選擇應(yīng)慎重。 14、藥物過量：Ⅰ期研究中，在嚴(yán)密觀察下劑量曾高達(dá)750mg/m2。最顯著的不良反應(yīng)是嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥和腹瀉。因而，為防使用過量，應(yīng)在專科醫(yī)院使用。目前尚無已知的解毒劑。

一般注意事項(xiàng)：本品僅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確，同時(shí)，尚無有關(guān)本品在該人群中延遲射精作用的數(shù)據(jù)。建議患者不應(yīng)將本品與"娛樂藥”同時(shí)服用，原因是作用不詳且有可能發(fā)生嚴(yán)重不良事件。服用精神管制藥品(IncreationalDrug)建議患者不要在服用本品時(shí)同時(shí)服用具有興奮作用的精神管制藥品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙 胺和麥角 酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和本品同時(shí)服用可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括但不限于心律失常，高熱,5-羥色胺綜合征。服用本品時(shí)同時(shí)服用具有鎮(zhèn)靜作用的精神管制藥品,像麻醉品和苯二氮卓類，可能會加重嗜睡和頭暈。 酒精：本品同時(shí)聯(lián)用酒精可能會加重酒精相關(guān)的神經(jīng)識別作用,也可能加重神經(jīng)心血管不良反應(yīng)(如暈厥)，因此也會增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)；因此,建議患者在服用本品時(shí)要避免服用酒精。 暈厥：使用本品可能會引起暈厥或頭暈。在本品臨床研發(fā)項(xiàng)目中，暈厥(以意識喪失為特點(diǎn))的發(fā)生率隨研究人群的不同而不同，在安慰劑對照的四期臨床試驗(yàn)中,發(fā)生暈厥的受試者比率為0.06%(30mg)至0.23%(60mg)，在非早泄健康受試