鹽酸伊立替康

阿莫西林克拉維酸鉀片

本品的主要成分為鹽酸伊立替康。

本品為復(fù)方制劑，每片含阿莫西林200mg，克拉維酸28.5mg。

四川協(xié)力制藥股份有限公司

湘北威爾曼制藥股份有限公司

國藥準字H20143007

國藥準字H20030461

本品用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，或作為經(jīng)含5-Fu化療失敗的患者的二線治療。

本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1.下呼吸系統(tǒng)感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2.中耳炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3.竇炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4.皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5.尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此對氨芐青霉素敏感的微生物和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物引發(fā)的復(fù)合感染均對本品敏感，不需要再另用其他的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對氨芐青霉素或青霉素中性敏感的絕大多數(shù)的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感的。 為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進行細菌學(xué)試驗。當感染可能涉及上述的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物，在細菌學(xué)和敏感試驗得到結(jié)果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品的敏感性。一旦知道結(jié)果，如需要，應(yīng)及時調(diào)整治療方案。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 1、本品推薦劑量為350mg/m2，靜脈滴注30-90分鐘，每三周一次。 2、劑量調(diào)整：對于無癥狀的嚴重中性粒細胞減少癥（中性粒細胞計數(shù)＜500/mm3），中性粒細胞減少伴發(fā)熱或感染（體溫超過38℃，中性粒細胞計數(shù)＜1000/mm3，或嚴重腹瀉（需靜脈輸液治療）的病人，下周期治療劑量應(yīng)從350mg/m2減至300mg/m2，若這一劑量仍出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥，或如上所述的與中性粒細胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染或嚴重腹瀉時，下一周期治療劑量可進一步從300mg/m2減量至250mg/m2。 3、延遲給藥：患者中性粒細胞計數(shù)未恢復(fù)至1500/mm3以上前請勿使用本品。當患者曾出現(xiàn)過嚴重中性粒細胞減少癥或嚴重胃腸道的不良反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐時，本品的使用必須推遲到這些癥狀，尤其是腹瀉完全消失為止。 4、療程：本藥應(yīng)持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進展或難以承受的毒性時停藥。 5、特殊人群： （1）肝功能受損的患者：當患者的膽紅素超過正常值上限由（ULN）的1.0-1.5倍時，發(fā)生重度中性粒細胞減少癥的可能性增加。對該人群應(yīng)經(jīng)常進行全血細胞計數(shù)。當患者的膽紅素超過正常值上限1.5倍時，不可用本品治療。 （2）腎功能受損的患者：本品不宜用于腎功能不良的患者。 （3）老年人：未對老年人進行過特殊藥代動力學(xué)研究。但是，由于老年人各項生理功能，尤其是肝功能的減退機率很大，選擇劑量時須謹慎。

口服，詳見說明書。

1、禁用于有慢性腸炎和/或腸梗阻的患者。 2、禁用于對鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴重過敏反應(yīng)史的患者。 3、禁用于孕期和哺乳期婦女。 4、禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。 5、禁用于嚴重骨髓功能衰竭的患者。 6、禁用于WHO行為狀態(tài)評分＞2的患者。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗表明本品對胎兒有致畸作用，孕婦慎用；氨芐青霉素類的抗生素可通過乳汁分泌，所以哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：對于體重小于40kg的兒童，建議選用混懸劑。由于新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會被延遲，在兒科治療中對于小于三個月的嬰兒酌減劑量。老年用藥：老年患者使用本品時，無需調(diào)整劑量，具體用量同成年人。

1、胃腸道：遲發(fā)性腹瀉：腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）是本品的劑量限制性毒性反應(yīng)。在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中20%發(fā)生嚴重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為滴注本品后第5天。有個別病例出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，其中1例已被細菌學(xué)證實（難辨梭狀芽胞桿菌）。惡心與嘔吐：使用止吐藥后10%患者仍發(fā)生嚴重惡心及嘔吐。其他胃腸道反應(yīng)：腹瀉及/或嘔吐伴隨脫水癥狀已有報導(dǎo)。少于10%的患者發(fā)生與本品治療有關(guān)的便秘。少見發(fā)生腸梗阻報道。其他輕微反應(yīng)如：厭食、腹痛及黏膜炎。 2、血液學(xué)：中性粒細胞減少是劑量限制性毒性。78.7%的患者均出現(xiàn)過中性粒細胞減少癥，嚴重者（中性粒細胞計數(shù)<500/mm3）占22.6%。在可評價的周期內(nèi)，18%出現(xiàn)中性粒細胞計數(shù)＜1000/mm3，其中7.6%中性粒細胞計數(shù)＜500/mm3,中性粒細胞減少癥是可逆的和非蓄積的，到最低點的中位時間為8天，通常在第22天完全恢復(fù)正常。6.2%的患者（按周期為1.7%）出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥合并發(fā)熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現(xiàn)感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥引起的感染，2例死亡。貧血的發(fā)生率為58.7%（（其中8%Hb<8g/dl，0.9%Hb<6.5g/dl）。7.4%的患者（按周期為1.8%）出現(xiàn)血小板減少癥（<100000/mm3），（其中0.9%血小板<50000/mm3，按周期為0.2%）。幾乎所有患者均在第22天恢復(fù)。在上市后使用中，曾報道一例因抗血小板抗體導(dǎo)致外周血小板減少癥的病例。 3、急性膽堿能綜合征：9%的患者出現(xiàn)短暫嚴重的急性膽堿能綜合征。主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個24小時內(nèi)發(fā)生：腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于阿托品治療后消失。 4、其他作用：早期的反應(yīng)如呼吸困難、肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報道。少于10%的患者出現(xiàn)嚴重乏力，其與使用本品的確切關(guān)系尚未闡明。常見脫發(fā)，為可逆的。12%的患者在無感染或嚴重中性粒細胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱。輕度皮膚反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)及注射部位的反應(yīng)盡管不常見，但也有報道。 5、實驗室檢查：血清中短暫、輕至中度氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.1%和1.8%（指在無進展性肝轉(zhuǎn)移的患者）。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌酐水平升高。

1、本品應(yīng)在有經(jīng)驗的腫瘤?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。 2、考慮到不良反應(yīng)的性質(zhì)及發(fā)生率，對以下患者應(yīng)在充分權(quán)衡治療帶來的好處及可能發(fā)生的危險后再選用本藥。 （1）患者具有危險因素，特別是WHO行為狀態(tài)評分=2。 （2）在一些罕見的情況下，患者被認為不愿遵守有關(guān)不良反應(yīng)處理措施的忠告時，（當遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生，需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療）。建議醫(yī)院應(yīng)對這類患者嚴格管理。 3、本品不能靜脈推注，靜脈滴注時間亦不得少于30分鐘或超過90分鐘。 4、關(guān)于遲發(fā)性腹瀉：患者必須了解，在使用本品24小時后及在下周期化療前任何時間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險。靜脈滴注本品后發(fā)生首次稀便的中位時間是第5天，一旦發(fā)生應(yīng)馬上通知醫(yī)生并立即開始適當?shù)闹委?。既往接受過腹部/盆腔放療的患者基礎(chǔ)白細胞升高及行為狀態(tài)評分>2的患者，其腹瀉的危險性增加。如治療不當，腹瀉可能危及生命，尤其對于合并中性粒細胞減少癥的患者更是如此。一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開始飲用大量含電解質(zhì)的飲料并馬上開始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應(yīng)由使用本品的單位來進行。出院的患者應(yīng)攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時及時治療。另外，當腹瀉發(fā)生時，患者應(yīng)及時就診，目前，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的氯苯哌酰胺（2mg/2小時）。這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時，中途不得更改劑量，本藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險。故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時，但也不得連續(xù)使用超過48小時。除抗腹瀉治療外，當腹瀉合并嚴重的中性粒細胞減少癥（粒細胞計數(shù)1500/mm3，方可恢復(fù)使用本品治療。當患者出現(xiàn)嚴重?zé)o癥狀的中性粒細胞減少癥（<500/mm3），發(fā)熱（體溫超過38℃）或感染伴中性粒細胞減少（中性粒細胞計數(shù)<1000/mm3），應(yīng)減量（見用法用量部分）。對出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者，因其感染的危險性及血液學(xué)毒性會增加，應(yīng)做全血細胞計數(shù)。 6、治療前及每周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者（膽紅素在正常值上限1.0-1.5，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限的5倍時）出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥及發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的危險性很大，應(yīng)嚴密監(jiān)測。本品禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。 7、每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥。本藥引起惡心、嘔吐的報道很常見。嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應(yīng)盡快住院治療。 8、若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征（早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎），應(yīng)使用硫酸阿托品治療（0.25mg皮下注射）。對氣喘的患者應(yīng)小心謹慎。對有急性、嚴重的膽堿能綜合征患者，下次使用本品時，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。 9、老年人由于各項生理功能的減退機率很大，尤其是肝功能減退，因此對老年患者選擇本品劑量時應(yīng)謹慎。 10、治療期間及治療結(jié)束后3個月應(yīng)采取避孕措施。 11、對駕駛和操作機器能力的影響：患者應(yīng)注意，在使用本品24小時內(nèi)，有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙，因此建議當這些癥狀出現(xiàn)時請勿駕車或操作機器。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：由于本品在兔和大鼠實驗中發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，胎兒毒性及致畸性。因此，妊娠期間不能使用本品。育齡婦女在接受本品治療期間應(yīng)避免懷孕，且如一旦懷孕應(yīng)立即通知醫(yī)生。目前尚無法證實伊立替康是否會從人類乳汁分泌，但因為可能對哺乳嬰兒造成的不良反應(yīng)，在使用本品治療期間應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。 13、兒童用藥：兒童使用安全有效性還未確定。 13、老年用藥：由于老年患者各項生理功能的減退機率很大，尤其是肝功能的減退，因此老年患者使用本品時劑量選擇應(yīng)慎重。 14、藥物過量：Ⅰ期研究中，在嚴密觀察下劑量曾高達750mg/m2。最顯著的不良反應(yīng)是嚴重中性粒細胞減少癥和腹瀉。因而，為防使用過量，應(yīng)在?？漆t(yī)院使用。目前尚無已知的解毒劑。

1.一般 盡管本品具有氨芐青霉素類抗生素毒性低的性質(zhì)，但仍建議在延長治療期間定期檢查一些器官功能，包括：腎、肝或造血功能。 單核細胞增多癥的病人服用氨芐青霉素后，較多病人會出現(xiàn)紅斑疹。因此單核細胞增多癥的病人應(yīng)禁用氨芐青霉素類抗生素。 治療期間有出現(xiàn)由霉菌或細菌引起的雙重感染的可能。如出現(xiàn)雙重感染，應(yīng)停藥或采取合適的方法繼續(xù)治療。 2.患者須知： 用餐時服用本品，以減輕胃腸道副作用。許多抗生素均會引起腹瀉，如出現(xiàn)嚴重腹瀉或持續(xù)腹瀉2-3天以上，請咨詢你的醫(yī)生。 3.警告： 據(jù)報道在青霉素治療過程中有病人發(fā)生嚴重的和常見的過敏反應(yīng)。這種反應(yīng)易發(fā)生在有青霉素過敏史或?qū)Χ喾N過敏源敏感的病人身上，有報道個別對青霉素過敏患者在使用頭孢菌素時反應(yīng)。在開始本品治療前，必須仔細檢查病人的過敏史。如有任何過敏反應(yīng)發(fā)生，必須立即停藥。 嚴重過敏反應(yīng)需立即用腎上腺素治療，進行吸氧、靜脈注射類固醇、喉管導(dǎo)氣處理。 在所有抗生素的使用中假性粘膜結(jié)腸炎都有報道，而且可能由輕度發(fā)展到危及生命，所以對服用本品后發(fā)生腹瀉的病人應(yīng)謹慎處理。 抗菌素會改變引起腹瀉的普通菌叢，可能使梭狀芽孢桿菌大量生長。研究表明梭狀芽孢桿菌