哌庫溴銨

他達(dá)拉非片

本品主要成分哌庫溴銨。

本品主要成份為他達(dá)拉非。

四川科瑞德凱華制藥有限公司

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20080611

國藥準(zhǔn)字H20193416

本品適用于全身麻醉過程中肌肉松弛，多用于時間較長的手術(shù)（20-30分鐘以上）的麻醉。

治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用哌庫溴銨： 1、與其他神經(jīng)肌肉阻斷劑一樣，哌庫溴銨的劑量應(yīng)當(dāng)個體化。應(yīng)根據(jù)麻醉方法、外科手術(shù)時間、與麻醉前和麻醉期間其他用藥的相互作用、伴發(fā)病和病人的身體情況來確定劑量。為監(jiān)控神經(jīng)阻斷作用和恢復(fù)，建議使用外周神經(jīng)刺激器。哌庫溴銨首次劑量應(yīng)靜脈注射，隨后分次注射維持劑量以維持肌肉松弛作用，或持續(xù)輸注以達(dá)到所需的肌肉松弛作用時間。 2、與其他神經(jīng)肌肉阻斷劑一樣，哌庫溴銨應(yīng)在有經(jīng)驗醫(yī)師指導(dǎo)和具有相應(yīng)人工呼吸設(shè)備的條件下使用。 3、以下劑量為哌庫溴銨首次劑量和維持劑量一般用藥原則，在平穩(wěn)麻醉條件下，無論氣管內(nèi)插管是否用哌庫溴銨，均能保證中、長時間手術(shù)過程中適當(dāng)?shù)募∪馑沙谧饔谩?4、對于需要中度或較長時間手術(shù)的成年病人，可采用靜脈給藥方式，如果需要達(dá)到誘導(dǎo)插管的肌肉松弛狀態(tài)，一般劑量為0.06-0.08mg/kg；在與琥珀酰膽堿合用時，哌庫溴銨用量為0.04-0.06mg/kg。腎功能不全病人，哌庫溴銨的劑量一般推薦不超過0.04mg/kg。在重復(fù)給藥時，重復(fù)劑量為最初劑量的1/4-1/3。劑量增大，肌松時間延長。

服用他達(dá)拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達(dá)拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達(dá)拉非片。對于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg,在進行性生活之前服用。依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg.對大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長達(dá)36小時內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時，應(yīng)考慮此因素。每日一次服用他達(dá)拉非片。每日次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為2.5mg,每天在大約相同時間服用，無需考忠何時進行性生活。依據(jù)個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至5mg。應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險獲益，選擇適宜的治療方案。特殊人群用藥：腎功能不全：按需服用他達(dá)拉非片。輕度(肌酐清除率51-80mL/min):無需調(diào)整劑量。中度(肌酐清除率31-50mL/min):建議起始劑量為5mg,每日不超過一次，最大劑量限制為每48小時不超過10mg。重度(肌酐清除率65歲的患者，無需調(diào)整劑量。合并用藥:硝酸鹽類藥物:嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進行合并用藥(見禁忌)。a-受體

重癥肌無力及對哌庫溴銨或溴離子過敏者。

臨床研究經(jīng)驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗發(fā)生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發(fā)生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達(dá)拉非。在每日一次服用他達(dá)拉非片的試驗中，分別有716,389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達(dá)拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達(dá)拉非片：在持續(xù)12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22:-88)，接受他達(dá)拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達(dá)拉非片發(fā)生如下不良事件(見表1)其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類B(FDA妊娠安全分類)一他達(dá)拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達(dá)拉非片進行充分的、良好對照的研究。在大鼠和小鼠中進行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據(jù)。非致畸作用一動物生殖研究表明，在器官形成期內(nèi)給予妊娠大鼠或小鼠他達(dá)拉非，暴露水平達(dá)到推薦的最大人類劑量(MRHD)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。在兩項大鼠圍產(chǎn)期/產(chǎn)后發(fā)有研究的其中一項研究中，給予母體他達(dá)拉非的劑量按AUC達(dá)到MRHD的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù)AUC,在劑量超過MRHD的16倍時，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)(見“藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達(dá)拉非片不能用于女性。尚不清楚他達(dá)拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達(dá)拉非或他達(dá)拉非的某些代謝產(chǎn)物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準(zhǔn)確的預(yù)測人類乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達(dá)拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達(dá)拉非臨床研究的受試者總?cè)藬?shù)中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

1、有報道可見對神經(jīng)阻斷劑的全身過敏反應(yīng)和組胺釋放反應(yīng)。 2、盡管哌庫溴銨的不良反應(yīng)未見報道，但應(yīng)始終保持警惕治療此種不良反應(yīng)。 3、特別是對已知先前對神經(jīng)肌肉阻斷劑有過敏反應(yīng)者，應(yīng)用哌庫溴銨時要特別謹(jǐn)慎，因為有報道說神經(jīng)肌肉阻斷劑間有交叉過敏反應(yīng)。劑量達(dá)0.10mg/kg體重時，并不引起神經(jīng)結(jié)阻斷或抗迷走神經(jīng)作用，只觀察到對心血管系統(tǒng)、血壓或心率有輕微的影響，對于在誘導(dǎo)麻醉時使用氟烷或芬太尼的病人，可以出現(xiàn)心動過緩和血壓下降。 4、哌庫溴銨不引起組胺釋放反應(yīng)，偶見過敏反應(yīng)。

1、由于哌庫溴銨可引起呼吸肌松弛，用藥者需要人工呼吸支持直至自主呼吸恢復(fù)。 2、哌庫溴銨應(yīng)在具有專業(yè)醫(yī)療隊伍、氣管插管、人工呼吸、氧療和能立即應(yīng)用拮抗劑的條件下使用。 3、一般神經(jīng)肌肉阻斷劑的過敏反應(yīng)和組胺釋放反應(yīng)已有報道，雖然哌庫溴銨未見此種反應(yīng)的報道，但對此種反應(yīng)的發(fā)生應(yīng)始終保持警惕。 4、在肌肉松弛作用劑量范圍內(nèi)，哌庫溴銨無心血管作用。 5、哌庫溴銨不影響自主神經(jīng)系統(tǒng)。由于禁用適用于外科疾病的阿托品或其他迷走神經(jīng)松弛藥物，在麻醉期間可以出現(xiàn)迷走神經(jīng)反應(yīng)，這是由具有已知迷走神經(jīng)刺激作用的麻醉或外科手術(shù)的刺激引起的，禁用迷走神經(jīng)松弛藥的指征并非絕對的，在迷走神經(jīng)反應(yīng)過度時，使用迷走神經(jīng)松弛藥物可以挽救生命。 6、對于所有患有可以改變哌庫溴銨藥理作用的疾病的患者，為了避免藥物相對過量，幫助充分評價神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)和肌張力的恢復(fù)程度，推薦使用外周神經(jīng)刺激器來監(jiān)控哌庫溴銨的神經(jīng)肌肉阻斷作用。 7、下列疾病狀態(tài)可以影響哌庫溴銨的藥物代謝動力學(xué)和/或神經(jīng)肌肉阻斷作用。 （1）腎功能衰竭：對于腎功能衰竭病人，哌庫溴銨神經(jīng)肌肉阻斷作用的持續(xù)時間和恢復(fù)時間可能會延長。 （2）神經(jīng)肌肉疾?。簩τ诨加猩窠?jīng)肌肉疾病的病人，應(yīng)慎用哌庫溴銨。因為這些病人用藥后神經(jīng)肌肉阻斷作用增強或減弱均有可能出現(xiàn)。對于患有重癥肌無力或肌無力綜合癥（EatonLambert綜合癥）的病人，可以出現(xiàn)不典型的反應(yīng)。對于這些病人，推薦由在這一領(lǐng)域有經(jīng)驗的合格內(nèi)科醫(yī)生進行術(shù)前抗膽堿酯酶藥物優(yōu)化治療，氣管內(nèi)插管不應(yīng)使用非去極化型肌肉松弛藥物。因為這些病人處于“自動神經(jīng)肌肉阻斷狀態(tài)”，因此推薦使用多次小劑量哌庫溴銨。不推薦并用影響神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的麻醉藥物（苯二氮卓類藥物）。外科手術(shù)結(jié)束時應(yīng)提前10-15分鐘給予抗膽堿酯酶藥物。術(shù)前應(yīng)預(yù)見到術(shù)后人工呼吸按計劃延長的時間，轉(zhuǎn)為自主呼吸時，應(yīng)監(jiān)測神經(jīng)肌肉阻斷作用和呼吸參數(shù)。 （3）肝膽疾?。褐挥挟?dāng)利大于弊時，哌庫溴銨才可用于肝病患者。 （4）惡性高熱：應(yīng)用哌庫溴銨引起人類惡性高熱未見報道，因為哌庫溴銨從不單獨使用，而且麻醉期間惡性高熱甚至在缺乏已知誘發(fā)藥物的情況下也可能發(fā)生，因此所有麻醉術(shù)開始前，臨床醫(yī)生應(yīng)先熟悉惡性高熱的早期臨床表現(xiàn)、確診依據(jù)和治療方法。在一項對惡性高熱易患者的研究中，哌庫溴銨的使用與惡性高熱的發(fā)生無關(guān)。 （5）其他：與其他神經(jīng)肌肉阻斷劑一樣，應(yīng)當(dāng)盡可能糾正電解質(zhì)紊亂，血pH值改變或脫水。體溫過低可以延長作用時間。低血鉀、洋地黃中毒、利尿治療、高鎂血癥、低鈣血癥（輸血）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥和惡病質(zhì)可以加強或延長其作用。與其他非去極化肌肉松弛劑一樣，哌庫溴銨可以縮短部分凝血活酶時間和凝血酶原時間。 8、經(jīng)麻醉科醫(yī)生和外科醫(yī)生同意，病人可以駕駛或操作機器。 9、使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請咨詢醫(yī)生。同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現(xiàn)視力模糊、頭暈等癥狀應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。