哌庫(kù)溴銨

恩替卡韋分散片

本品主要成分哌庫(kù)溴銨。

本品主要成份為恩替卡韋，化學(xué)名稱為2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物 分子式：C12H15N5O3·H2O 分子量：295.3

四川科瑞德凱華制藥有限公司

蘇州東瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080611

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153021

本品適用于全身麻醉過(guò)程中肌肉松弛，多用于時(shí)間較長(zhǎng)的手術(shù)（20-30分鐘以上）的麻醉。

本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 注射用哌庫(kù)溴銨： 1、與其他神經(jīng)肌肉阻斷劑一樣，哌庫(kù)溴銨的劑量應(yīng)當(dāng)個(gè)體化。應(yīng)根據(jù)麻醉方法、外科手術(shù)時(shí)間、與麻醉前和麻醉期間其他用藥的相互作用、伴發(fā)病和病人的身體情況來(lái)確定劑量。為監(jiān)控神經(jīng)阻斷作用和恢復(fù)，建議使用外周神經(jīng)刺激器。哌庫(kù)溴銨首次劑量應(yīng)靜脈注射，隨后分次注射維持劑量以維持肌肉松弛作用，或持續(xù)輸注以達(dá)到所需的肌肉松弛作用時(shí)間。 2、與其他神經(jīng)肌肉阻斷劑一樣，哌庫(kù)溴銨應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)和具有相應(yīng)人工呼吸設(shè)備的條件下使用。 3、以下劑量為哌庫(kù)溴銨首次劑量和維持劑量一般用藥原則，在平穩(wěn)麻醉?xiàng)l件下，無(wú)論氣管內(nèi)插管是否用哌庫(kù)溴銨，均能保證中、長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)過(guò)程中適當(dāng)?shù)募∪馑沙谧饔谩?4、對(duì)于需要中度或較長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)的成年病人，可采用靜脈給藥方式，如果需要達(dá)到誘導(dǎo)插管的肌肉松弛狀態(tài)，一般劑量為0.06-0.08mg/kg；在與琥珀酰膽堿合用時(shí)，哌庫(kù)溴銨用量為0.04-0.06mg/kg。腎功能不全病人，哌庫(kù)溴銨的劑量一般推薦不超過(guò)0.04mg/kg。在重復(fù)給藥時(shí)，重復(fù)劑量為最初劑量的1/4-1/3。劑量增大，肌松時(shí)間延長(zhǎng)。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。 推薦劑量： 成人和16歲及以上的青少年口服...

重癥肌無(wú)力及對(duì)哌庫(kù)溴銨或溴離子過(guò)敏者。

體內(nèi)和體外試驗(yàn)評(píng)價(jià)了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450（CYP450）酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約10000倍時(shí)，恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約340倍時(shí)，恩替卡韋不誘導(dǎo)人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同時(shí)服用通過(guò)抑制或誘導(dǎo)CYP450系統(tǒng)而代謝的藥物對(duì)恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。而且，同時(shí)服用恩替卡韋對(duì)已知的CYP底物的藥代動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有影響。 研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋和替諾福韋的相互作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均沒(méi)有改變。 由于恩替卡韋主要通過(guò)腎臟清除，服用降低腎功能或競(jìng)爭(zhēng)性通過(guò)主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí)，服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會(huì)引起明顯的藥物相互作用。同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過(guò)腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究。患者在同時(shí)服用恩替卡韋與此類藥物時(shí)要密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生。

1、有報(bào)道可見(jiàn)對(duì)神經(jīng)阻斷劑的全身過(guò)敏反應(yīng)和組胺釋放反應(yīng)。 2、盡管哌庫(kù)溴銨的不良反應(yīng)未見(jiàn)報(bào)道，但應(yīng)始終保持警惕治療此種不良反應(yīng)。 3、特別是對(duì)已知先前對(duì)神經(jīng)肌肉阻斷劑有過(guò)敏反應(yīng)者，應(yīng)用哌庫(kù)溴銨時(shí)要特別謹(jǐn)慎，因?yàn)橛袌?bào)道說(shuō)神經(jīng)肌肉阻斷劑間有交叉過(guò)敏反應(yīng)。劑量達(dá)0.10mg/kg體重時(shí)，并不引起神經(jīng)結(jié)阻斷或抗迷走神經(jīng)作用，只觀察到對(duì)心血管系統(tǒng)、血壓或心率有輕微的影響，對(duì)于在誘導(dǎo)麻醉時(shí)使用氟烷或芬太尼的病人，可以出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩和血壓下降。 4、哌庫(kù)溴銨不引起組胺釋放反應(yīng)，偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。

1、由于哌庫(kù)溴銨可引起呼吸肌松弛，用藥者需要人工呼吸支持直至自主呼吸恢復(fù)。 2、哌庫(kù)溴銨應(yīng)在具有專業(yè)醫(yī)療隊(duì)伍、氣管插管、人工呼吸、氧療和能立即應(yīng)用拮抗劑的條件下使用。 3、一般神經(jīng)肌肉阻斷劑的過(guò)敏反應(yīng)和組胺釋放反應(yīng)已有報(bào)道，雖然哌庫(kù)溴銨未見(jiàn)此種反應(yīng)的報(bào)道，但對(duì)此種反應(yīng)的發(fā)生應(yīng)始終保持警惕。 4、在肌肉松弛作用劑量范圍內(nèi)，哌庫(kù)溴銨無(wú)心血管作用。 5、哌庫(kù)溴銨不影響自主神經(jīng)系統(tǒng)。由于禁用適用于外科疾病的阿托品或其他迷走神經(jīng)松弛藥物，在麻醉期間可以出現(xiàn)迷走神經(jīng)反應(yīng)，這是由具有已知迷走神經(jīng)刺激作用的麻醉或外科手術(shù)的刺激引起的，禁用迷走神經(jīng)松弛藥的指征并非絕對(duì)的，在迷走神經(jīng)反應(yīng)過(guò)度時(shí)，使用迷走神經(jīng)松弛藥物可以挽救生命。 6、對(duì)于所有患有可以改變哌庫(kù)溴銨藥理作用的疾病的患者，為了避免藥物相對(duì)過(guò)量，幫助充分評(píng)價(jià)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)和肌張力的恢復(fù)程度，推薦使用外周神經(jīng)刺激器來(lái)監(jiān)控哌庫(kù)溴銨的神經(jīng)肌肉阻斷作用。 7、下列疾病狀態(tài)可以影響哌庫(kù)溴銨的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和/或神經(jīng)肌肉阻斷作用。 （1）腎功能衰竭：對(duì)于腎功能衰竭病人，哌庫(kù)溴銨神經(jīng)肌肉阻斷作用的持續(xù)時(shí)間和恢復(fù)時(shí)間可能會(huì)延長(zhǎng)。 （2）神經(jīng)肌肉疾?。簩?duì)于患有神經(jīng)肌肉疾病的病人，應(yīng)慎用哌庫(kù)溴銨。因?yàn)檫@些病人用藥后神經(jīng)肌肉阻斷作用增強(qiáng)或減弱均有可能出現(xiàn)。對(duì)于患有重癥肌無(wú)力或肌無(wú)力綜合癥（EatonLambert綜合癥）的病人，可以出現(xiàn)不典型的反應(yīng)。對(duì)于這些病人，推薦由在這一領(lǐng)域有經(jīng)驗(yàn)的合格內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行術(shù)前抗膽堿酯酶藥物優(yōu)化治療，氣管內(nèi)插管不應(yīng)使用非去極化型肌肉松弛藥物。因?yàn)檫@些病人處于“自動(dòng)神經(jīng)肌肉阻斷狀態(tài)”，因此推薦使用多次小劑量哌庫(kù)溴銨。不推薦并用影響神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的麻醉藥物（苯二氮卓類藥物）。外科手術(shù)結(jié)束時(shí)應(yīng)提前10-15分鐘給予抗膽堿酯酶藥物。術(shù)前應(yīng)預(yù)見(jiàn)到術(shù)后人工呼吸按計(jì)劃延長(zhǎng)的時(shí)間，轉(zhuǎn)為自主呼吸時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)神經(jīng)肌肉阻斷作用和呼吸參數(shù)。 （3）肝膽疾?。褐挥挟?dāng)利大于弊時(shí)，哌庫(kù)溴銨才可用于肝病患者。 （4）惡性高熱：應(yīng)用哌庫(kù)溴銨引起人類惡性高熱未見(jiàn)報(bào)道，因?yàn)檫邘?kù)溴銨從不單獨(dú)使用，而且麻醉期間惡性高熱甚至在缺乏已知誘發(fā)藥物的情況下也可能發(fā)生，因此所有麻醉術(shù)開(kāi)始前，臨床醫(yī)生應(yīng)先熟悉惡性高熱的早期臨床表現(xiàn)、確診依據(jù)和治療方法。在一項(xiàng)對(duì)惡性高熱易患者的研究中，哌庫(kù)溴銨的使用與惡性高熱的發(fā)生無(wú)關(guān)。 （5）其他：與其他神經(jīng)肌肉阻斷劑一樣，應(yīng)當(dāng)盡可能糾正電解質(zhì)紊亂，血pH值改變或脫水。體溫過(guò)低可以延長(zhǎng)作用時(shí)間。低血鉀、洋地黃中毒、利尿治療、高鎂血癥、低鈣血癥（輸血）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥和惡病質(zhì)可以加強(qiáng)或延長(zhǎng)其作用。與其他非去極化肌肉松弛劑一樣，哌庫(kù)溴銨可以縮短部分凝血活酶時(shí)間和凝血酶原時(shí)間。 8、經(jīng)麻醉科醫(yī)生和外科醫(yī)生同意，病人可以駕駛或操作機(jī)器。 9、使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。

腎功能不全的患者 肌酐清除率