鹽酸納美芬

巴柳氮鈉片

本品主要成分為鹽酸納美芬。

本品主要成份為巴柳氮鈉。

四川青木制藥有限公司

山西安特生物制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20080646

國藥準(zhǔn)字H20041706

本品適用于完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。

輕度至中度活動性潰瘍性結(jié)腸炎。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸納美芬注射液：一般為靜注，也可肌注或皮下注射。 1、一般原則：本品可通過劑量滴定逆轉(zhuǎn)不期望的阿片類作用。因為不期望逆轉(zhuǎn)痛覺缺失而引起危害或產(chǎn)生撤藥反應(yīng)，一旦達(dá)到了足夠的逆轉(zhuǎn)效果，就不應(yīng)繼續(xù)用藥。 2、逆轉(zhuǎn)術(shù)后阿片類藥物抑制的推薦劑量（使用100μg/ml的劑量濃度，50kg體重0.125ml，60kg體重0.150ml，70kg體重0.175ml，80kg體重0.200ml，90kg體重0.225ml，100kg體重0.250ml）：術(shù)后使用納美芬治療的目的是為了逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過度的抑制作用，而不是引起完全的逆轉(zhuǎn)和急性疼痛。初始劑量為0.25μg/kg，2-5分鐘后可增加劑量0.25μg/kg，當(dāng)達(dá)到了預(yù)期的阿片類藥物逆轉(zhuǎn)作用后立即停藥。累積劑量大于1.0μg/kg不會增加療效。 3、對已知的心血管高?；颊哂盟帟r，應(yīng)將本品與氯化鈉注射液或無菌注射用水按1：1的比例稀釋，并使用0.1μg/kg作為初始劑量和增加劑量。 4、對阿片類藥物耐受或產(chǎn)生軀體依賴的患者：納美芬對阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷癥狀。在初次或持續(xù)用藥時應(yīng)密切觀察這些患者是否出現(xiàn)戒斷癥狀。至少應(yīng)在2-5分鐘后再次用藥，以增加劑量達(dá)到最大療效。 5、重復(fù)用藥：如果呼吸抑制復(fù)發(fā)，應(yīng)再增加劑量來達(dá)到臨床治療效果，補(bǔ)充劑量應(yīng)該采用靜脈滴注的給藥方式，以避免逆轉(zhuǎn)作用過度。

口服。一次1．5g(3片)，一日4次，飯后及睡前服用。療程8周。

對本品過敏者禁用。

常見不良反應(yīng)包括：腹痛、腹瀉；偶見消化系統(tǒng)：食欲不振、便秘、消化不良、腹脹、口干、黃疸；呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽炎、鼻炎；其它：關(guān)節(jié)病、肌痛、疲乏、失眠、泌尿系感染。

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕及哺乳的患者慎用巴柳氮鈉片(貝樂司),只有當(dāng)醫(yī)生判定其益處大于危險性時方可應(yīng)用5-氨基水楊酸可透過胎盤屏障，但數(shù)據(jù)有限不足以評價可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。動物實驗未發(fā)現(xiàn)致畸。乳汁中分泌有5-氨基水楊酸，其濃度遠(yuǎn)小于在母體血液中的濃度；沒有報道母體因服用5-氨基水楊酸不良反應(yīng)，但數(shù)據(jù)有限。 兒童用藥：尚無兒童應(yīng)用本品的資料。 老年用藥：尚無老年患者應(yīng)用本品的資料。

1、對健康用藥者，即使劑量達(dá)到推薦劑量的15倍或15倍以上，納美芬的耐受性都很好、沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對少數(shù)患者，當(dāng)本品的劑量超過推薦劑量時，納美芬產(chǎn)生的癥狀顯示出對內(nèi)源性阿片類藥物（例如以前報道的其它麻醉劑拮抗劑）作用的逆轉(zhuǎn)。這些癥狀（如惡心、寒戰(zhàn)、肌痛、煩躁不安、腹部痙攣和關(guān)節(jié)痛）常為一過性的且發(fā)生率低。 2、對術(shù)后或阿片類藥物過量患者使用臨床推薦劑量后出現(xiàn)預(yù)期的阿片類戒斷癥狀，后來發(fā)現(xiàn)這些患者都使用過阿片類藥物。使用納美芬出現(xiàn)的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現(xiàn)的類似，術(shù)后低劑量用藥出現(xiàn)的戒斷癥狀是一過性的，對藥物過量患者大劑量用藥后出現(xiàn)的戒斷癥狀持續(xù)時間長。 3、據(jù)報道術(shù)后使用納美芬與使用生物等效劑量的納洛酮出現(xiàn)心動過速和惡心的頻率是相同的。當(dāng)用藥劑量只能部分逆轉(zhuǎn)阿片類作用時這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率低，隨著劑量的增加其發(fā)生率也隨之增加。因此，推薦劑量為術(shù)后使用時不超過1.0μg/kg，治療阿片類藥物過量時不超過1.5mg/70kg。根據(jù)國外臨床試驗文獻(xiàn)，發(fā)生率超過1%的不良反應(yīng)有：惡心、嘔吐、心動過速、高血壓、術(shù)后痛、發(fā)燒、頭暈、頭痛、寒戰(zhàn)、低血壓、血管擴(kuò)張。 4、發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)： （1）心血管系統(tǒng)：心動過緩、心律失常。 （2）消化道：腹瀉、口干。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、神經(jīng)衰弱、激動、神經(jīng)過敏、震顫、意識錯亂、戒斷癥狀、肌痙攣。 （4）呼吸道：咽炎。 （5）皮膚：瘙癢。 （6）泌尿道：尿潴留。 5、在本品的使用劑量超過推薦劑量時，不良反應(yīng)的發(fā)生率增高。 6、實驗室結(jié)果：據(jù)報道對術(shù)后用藥患者進(jìn)行的研究中，磷酸肌酸激酶（CPK）值一過性增高，發(fā)生率為0.5%。研究認(rèn)為該值的增高與手術(shù)有關(guān)而與納美芬的使用無關(guān)。使用納美芬或納洛酮的患者中有0.3%出現(xiàn)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）增高。目前還不清楚該發(fā)現(xiàn)是否具有臨床顯著意義。在臨床試驗中未觀察到納美芬或納洛酮引起的肝炎或肝損傷。

藥理作用：巴柳氮鈉是一種前體藥物，口服后以原藥到達(dá)結(jié)腸，在結(jié)腸細(xì)菌的作用下釋放出5-氨基水楊酸(有效成分)和4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸。5-氨基水楊酸可能是通過阻斷結(jié)腸中花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成而發(fā)揮其減輕炎癥的作用。 毒理研究：遺傳毒性：巴柳氦鈉Ames試驗、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK位點突變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性，中國倉鼠肺細(xì)胞(CHV79／HGPRT)基因突變試驗結(jié)果為陽性。巴柳氮鈉代謝產(chǎn)物4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸Ames試驗、小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK位點突變試驗結(jié)果為陰性，人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果為陽性。另一代謝產(chǎn)物N-乙酰-4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸Ames試驗、小鼠淋巴瘤細(xì)胞TK位點突變試驗、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予巴柳氮鈉高達(dá)2g/kg/天時，對其生育力和生殖行為未見明顯影響。致癌作用：大鼠經(jīng)口給予巴柳氮鈉高達(dá)2g／kg／天，連續(xù)給藥2年，未見致癌作用。

1、緊急使用納美芬注射液：本品與其它同類藥一樣，不是治療通氣衰竭的主要手段。在大部分緊急情況下，應(yīng)先建立人工氣道、輔助通氣、給氧和建立循環(huán)通道。 2、復(fù)發(fā)呼吸抑制的危險：長期使用阿片類藥物（如美沙酮和左-α-醋美沙朵（LAAM））可能延長呼吸抑制。因為受到麻醉劑、神經(jīng)肌肉抑制劑和其它藥物的作用影響，術(shù)后和藥物過量后出現(xiàn)的呼吸抑制都很復(fù)雜。同時，納美芬的作用時間較納洛酮長，應(yīng)提醒醫(yī)生注意可能出現(xiàn)呼吸抑制的復(fù)發(fā)，即使在最初使用了足夠的納美芬治療反應(yīng)后也應(yīng)注意。使用納美芬治療的患者應(yīng)持續(xù)觀察，直到醫(yī)生認(rèn)為患者復(fù)發(fā)呼吸抑制的發(fā)生率很低時。 3、麻醉拮抗劑對心血管的危害：據(jù)報道，肺水腫、心血管異常、低血壓、高血壓、室性心動過速和室性纖顫與術(shù)后和緊急情況下使用阿片類抑制劑有關(guān)。在多數(shù)病例中，這些反應(yīng)都是阿片類藥物作用突然逆轉(zhuǎn)引起的。雖然納美芬可安全地用于有心臟病史的患者，但對于心血管高?；颊呋蚴褂昧丝赡苡行呐K毒性藥物的患者應(yīng)慎用該類藥物。 4、戒斷反應(yīng)的危險：納美芬像其它阿片類拮抗劑一樣，會出現(xiàn)急性戒斷反應(yīng)癥狀。因此，在對阿片類藥物出現(xiàn)軀體依賴或手術(shù)中使用了大劑量阿片類藥物的患者用藥時應(yīng)格外謹(jǐn)慎。在術(shù)后草率或過量使用阿片類藥物拮抗劑會引起高血壓、心動過速、并增加處于心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高危狀態(tài)患者的死亡率。 5、對丁丙諾啡不完全的逆轉(zhuǎn)作用：臨床前試驗證實10mg/kg（人最大推薦劑量的437倍）納美芬在動物模型中對丁丙諾啡能產(chǎn)生不完全的逆轉(zhuǎn)作用。這是由于丁丙諾啡對阿片受體親和力強(qiáng)，被置換的速度慢，因此納美芬不能完全逆轉(zhuǎn)丁丙諾啡的呼吸抑制作用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）在生殖試驗中，對大鼠和兔子分別口服納美芬1200mg/m2/day和2400mg/m2/day，對兔子靜注納美芬96mg/m2/day（人用劑量的114倍），未發(fā)現(xiàn)對生殖能力的影響和對胎兒的危害。不過，還未對妊娠婦女進(jìn)行足夠的相關(guān)對照試驗。因為根據(jù)動物的生殖試驗結(jié)果不能預(yù)測人類的反應(yīng)，因此在確定必須使用本品時才用于妊娠患者。 （2）納美芬及其代謝物可分泌到大鼠乳汁中，在大量用藥后1小時達(dá)到血藥濃度的三倍，24小時降低至血藥濃度的一半。因為還沒有相關(guān)的臨床報道，因此在哺乳患者使用納美芬時應(yīng)注意。 7、兒童用藥： （1）本品用于兒童患者的有效性和安全性尚未建立。 （2）本品用于新生兒患者的有效性和安全性尚未建立。在一項臨床前研究中，在整個母體泌乳期間，對大鼠幼崽皮下注射205mg/m2/day的納美芬并不產(chǎn)生不良事件。一項評估經(jīng)動脈和靜脈對動物給予納美芬的刺激性的臨床前研究顯示，納美芬無血管刺激性。只有在治療醫(yī)師認(rèn)為納美芬的預(yù)期收益大于其風(fēng)險時，才能（且僅限于）在新生兒復(fù)蘇時使用。 8、老年用藥：對老年男性志愿者靜注0.5-2mg納美芬后，AUC0-inf與劑量呈比例關(guān)系。靜注1mg納美芬后，年輕組（19-32歲）和老年組（62-80歲）在血漿清除率、表觀分布容積或半衰期上無顯著性差異。納美芬在老年組的濃度要高些，因此表觀中心分布容積降低（年輕組：3.9±1.1L/kg，老年組：2.8±1.1L/kg），降低程度與年齡相關(guān)。同時老年組納美芬的最初血漿濃度一過性增高，因此需要考慮調(diào)整劑量。 9、藥物過量：在沒有阿片受體激動劑的情況下，對健康志愿者靜脈給予劑量高達(dá)24mg的納美芬，不會產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，嚴(yán)重的癥狀或體征，也沒有臨床顯著的實驗室異常結(jié)果。像所有阿片受體拮抗劑一樣，對阿片類藥物有軀體依賴性的患者使用納美芬，可以導(dǎo)致催促戒斷反應(yīng)，而且戒斷反應(yīng)引起的癥狀可能需要臨床關(guān)注。對這些病例應(yīng)該采用對癥治療和支持療法。為了克服完全阻斷，對接受阿片受體拮抗劑的患者給予大劑量的阿片類藥物可以導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

1、患有幽門狹窄的患者可能會延長巴柳氮鈉片的胃中停留時間。 2、 對已知腎功能障礙或有腎病史的患者應(yīng)注意使用。 應(yīng)定期監(jiān)測患者的腎功能(如血清肌酐)，特別是在治療初期。如患者在治療期間出現(xiàn)腎功能障礙應(yīng)懷疑本品與5-氨基水楊酸引起的中毒性腎損害，可能出現(xiàn)出血、青腫、咽喉痛和發(fā)熱、心肌炎以及氣短伴隨的發(fā)熱和胸痛。若出現(xiàn)上述不良反應(yīng)應(yīng)與醫(yī)師聯(lián)系，并停止治療。