鹽酸納美芬

利培酮片

本品主要成分為鹽酸納美芬。

化學(xué)名稱：3-(2-(4-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基) -1-哌啶基)乙基)-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并(1，2-a)嘧啶-4-酮

四川青木制藥有限公司

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國(guó)藥準(zhǔn)字H20080646

國(guó)藥準(zhǔn)字H20050776

本品適用于完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。

用 于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應(yīng)遲鈍、情緒淡 漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸納美芬注射液：一般為靜注，也可肌注或皮下注射。 1、一般原則：本品可通過劑量滴定逆轉(zhuǎn)不期望的阿片類作用。因?yàn)椴黄谕孓D(zhuǎn)痛覺缺失而引起危害或產(chǎn)生撤藥反應(yīng)，一旦達(dá)到了足夠的逆轉(zhuǎn)效果，就不應(yīng)繼續(xù)用藥。 2、逆轉(zhuǎn)術(shù)后阿片類藥物抑制的推薦劑量（使用100μg/ml的劑量濃度，50kg體重0.125ml，60kg體重0.150ml，70kg體重0.175ml，80kg體重0.200ml，90kg體重0.225ml，100kg體重0.250ml）：術(shù)后使用納美芬治療的目的是為了逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過度的抑制作用，而不是引起完全的逆轉(zhuǎn)和急性疼痛。初始劑量為0.25μg/kg，2-5分鐘后可增加劑量0.25μg/kg，當(dāng)達(dá)到了預(yù)期的阿片類藥物逆轉(zhuǎn)作用后立即停藥。累積劑量大于1.0μg/kg不會(huì)增加療效。 3、對(duì)已知的心血管高?；颊哂盟帟r(shí)，應(yīng)將本品與氯化鈉注射液或無菌注射用水按1：1的比例稀釋，并使用0.1μg/kg作為初始劑量和增加劑量。 4、對(duì)阿片類藥物耐受或產(chǎn)生軀體依賴的患者：納美芬對(duì)阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷癥狀。在初次或持續(xù)用藥時(shí)應(yīng)密切觀察這些患者是否出現(xiàn)戒斷癥狀。至少應(yīng)在2-5分鐘后再次用藥，以增加劑量達(dá)到最大療效。 5、重復(fù)用藥：如果呼吸抑制復(fù)發(fā)，應(yīng)再增加劑量來達(dá)到臨床治療效果，補(bǔ)充劑量應(yīng)該采用靜脈滴注的給藥方式，以避免逆轉(zhuǎn)作用過度。

成人：應(yīng)在三天以上的時(shí)間內(nèi)逐漸將劑量加大到一日二次，一次3mg（3片）。不論是急...

對(duì)本品過敏者禁用。

1.與服用本品有關(guān)的常見不良反應(yīng)是:失眠，焦慮、激越、頭痛，口干。

1、對(duì)健康用藥者，即使劑量達(dá)到推薦劑量的15倍或15倍以上，納美芬的耐受性都很好、沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對(duì)少數(shù)患者，當(dāng)本品的劑量超過推薦劑量時(shí)，納美芬產(chǎn)生的癥狀顯示出對(duì)內(nèi)源性阿片類藥物（例如以前報(bào)道的其它麻醉劑拮抗劑）作用的逆轉(zhuǎn)。這些癥狀（如惡心、寒戰(zhàn)、肌痛、煩躁不安、腹部痙攣和關(guān)節(jié)痛）常為一過性的且發(fā)生率低。 2、對(duì)術(shù)后或阿片類藥物過量患者使用臨床推薦劑量后出現(xiàn)預(yù)期的阿片類戒斷癥狀，后來發(fā)現(xiàn)這些患者都使用過阿片類藥物。使用納美芬出現(xiàn)的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現(xiàn)的類似，術(shù)后低劑量用藥出現(xiàn)的戒斷癥狀是一過性的，對(duì)藥物過量患者大劑量用藥后出現(xiàn)的戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。 3、據(jù)報(bào)道術(shù)后使用納美芬與使用生物等效劑量的納洛酮出現(xiàn)心動(dòng)過速和惡心的頻率是相同的。當(dāng)用藥劑量只能部分逆轉(zhuǎn)阿片類作用時(shí)這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率低，隨著劑量的增加其發(fā)生率也隨之增加。因此，推薦劑量為術(shù)后使用時(shí)不超過1.0μg/kg，治療阿片類藥物過量時(shí)不超過1.5mg/70kg。根據(jù)國(guó)外臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)，發(fā)生率超過1%的不良反應(yīng)有：惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、高血壓、術(shù)后痛、發(fā)燒、頭暈、頭痛、寒戰(zhàn)、低血壓、血管擴(kuò)張。 4、發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)： （1）心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過緩、心律失常。 （2）消化道：腹瀉、口干。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、神經(jīng)衰弱、激動(dòng)、神經(jīng)過敏、震顫、意識(shí)錯(cuò)亂、戒斷癥狀、肌痙攣。 （4）呼吸道：咽炎。 （5）皮膚：瘙癢。 （6）泌尿道：尿潴留。 5、在本品的使用劑量超過推薦劑量時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率增高。 6、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：據(jù)報(bào)道對(duì)術(shù)后用藥患者進(jìn)行的研究中，磷酸肌酸激酶（CPK）值一過性增高，發(fā)生率為0.5%。研究認(rèn)為該值的增高與手術(shù)有關(guān)而與納美芬的使用無關(guān)。使用納美芬或納洛酮的患者中有0.3%出現(xiàn)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）增高。目前還不清楚該發(fā)現(xiàn)是否具有臨床顯著意義。在臨床試驗(yàn)中未觀察到納美芬或納洛酮引起的肝炎或肝損傷。

本品為苯并異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成份利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，它與5—羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力。利培酮也能與α1-腎上腺素能受體結(jié)合，并且以較低的親和力與H1—組胺能受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合。利培酮不與膽堿能受體結(jié)合。利培酮是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞系統(tǒng)的5—羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。

1、緊急使用納美芬注射液：本品與其它同類藥一樣，不是治療通氣衰竭的主要手段。在大部分緊急情況下，應(yīng)先建立人工氣道、輔助通氣、給氧和建立循環(huán)通道。 2、復(fù)發(fā)呼吸抑制的危險(xiǎn)：長(zhǎng)期使用阿片類藥物（如美沙酮和左-α-醋美沙朵（LAAM））可能延長(zhǎng)呼吸抑制。因?yàn)槭艿铰樽韯?、神?jīng)肌肉抑制劑和其它藥物的作用影響，術(shù)后和藥物過量后出現(xiàn)的呼吸抑制都很復(fù)雜。同時(shí)，納美芬的作用時(shí)間較納洛酮長(zhǎng)，應(yīng)提醒醫(yī)生注意可能出現(xiàn)呼吸抑制的復(fù)發(fā)，即使在最初使用了足夠的納美芬治療反應(yīng)后也應(yīng)注意。使用納美芬治療的患者應(yīng)持續(xù)觀察，直到醫(yī)生認(rèn)為患者復(fù)發(fā)呼吸抑制的發(fā)生率很低時(shí)。 3、麻醉拮抗劑對(duì)心血管的危害：據(jù)報(bào)道，肺水腫、心血管異常、低血壓、高血壓、室性心動(dòng)過速和室性纖顫與術(shù)后和緊急情況下使用阿片類抑制劑有關(guān)。在多數(shù)病例中，這些反應(yīng)都是阿片類藥物作用突然逆轉(zhuǎn)引起的。雖然納美芬可安全地用于有心臟病史的患者，但對(duì)于心血管高?；颊呋蚴褂昧丝赡苡行呐K毒性藥物的患者應(yīng)慎用該類藥物。 4、戒斷反應(yīng)的危險(xiǎn)：納美芬像其它阿片類拮抗劑一樣，會(huì)出現(xiàn)急性戒斷反應(yīng)癥狀。因此，在對(duì)阿片類藥物出現(xiàn)軀體依賴或手術(shù)中使用了大劑量阿片類藥物的患者用藥時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎。在術(shù)后草率或過量使用阿片類藥物拮抗劑會(huì)引起高血壓、心動(dòng)過速、并增加處于心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高危狀態(tài)患者的死亡率。 5、對(duì)丁丙諾啡不完全的逆轉(zhuǎn)作用：臨床前試驗(yàn)證實(shí)10mg/kg（人最大推薦劑量的437倍）納美芬在動(dòng)物模型中對(duì)丁丙諾啡能產(chǎn)生不完全的逆轉(zhuǎn)作用。這是由于丁丙諾啡對(duì)阿片受體親和力強(qiáng)，被置換的速度慢，因此納美芬不能完全逆轉(zhuǎn)丁丙諾啡的呼吸抑制作用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）在生殖試驗(yàn)中，對(duì)大鼠和兔子分別口服納美芬1200mg/m2/day和2400mg/m2/day，對(duì)兔子靜注納美芬96mg/m2/day（人用劑量的114倍），未發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖能力的影響和對(duì)胎兒的危害。不過，還未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行足夠的相關(guān)對(duì)照試驗(yàn)。因?yàn)楦鶕?jù)動(dòng)物的生殖試驗(yàn)結(jié)果不能預(yù)測(cè)人類的反應(yīng)，因此在確定必須使用本品時(shí)才用于妊娠患者。 （2）納美芬及其代謝物可分泌到大鼠乳汁中，在大量用藥后1小時(shí)達(dá)到血藥濃度的三倍，24小時(shí)降低至血藥濃度的一半。因?yàn)檫€沒有相關(guān)的臨床報(bào)道，因此在哺乳患者使用納美芬時(shí)應(yīng)注意。 7、兒童用藥： （1）本品用于兒童患者的有效性和安全性尚未建立。 （2）本品用于新生兒患者的有效性和安全性尚未建立。在一項(xiàng)臨床前研究中，在整個(gè)母體泌乳期間，對(duì)大鼠幼崽皮下注射205mg/m2/day的納美芬并不產(chǎn)生不良事件。一項(xiàng)評(píng)估經(jīng)動(dòng)脈和靜脈對(duì)動(dòng)物給予納美芬的刺激性的臨床前研究顯示，納美芬無血管刺激性。只有在治療醫(yī)師認(rèn)為納美芬的預(yù)期收益大于其風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能（且僅限于）在新生兒復(fù)蘇時(shí)使用。 8、老年用藥：對(duì)老年男性志愿者靜注0.5-2mg納美芬后，AUC0-inf與劑量呈比例關(guān)系。靜注1mg納美芬后，年輕組（19-32歲）和老年組（62-80歲）在血漿清除率、表觀分布容積或半衰期上無顯著性差異。納美芬在老年組的濃度要高些，因此表觀中心分布容積降低（年輕組：3.9±1.1L/kg，老年組：2.8±1.1L/kg），降低程度與年齡相關(guān)。同時(shí)老年組納美芬的最初血漿濃度一過性增高，因此需要考慮調(diào)整劑量。 9、藥物過量：在沒有阿片受體激動(dòng)劑的情況下，對(duì)健康志愿者靜脈給予劑量高達(dá)24mg的納美芬，不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，嚴(yán)重的癥狀或體征，也沒有臨床顯著的實(shí)驗(yàn)室異常結(jié)果。像所有阿片受體拮抗劑一樣，對(duì)阿片類藥物有軀體依賴性的患者使用納美芬，可以導(dǎo)致催促戒斷反應(yīng)，而且戒斷反應(yīng)引起的癥狀可能需要臨床關(guān)注。對(duì)這些病例應(yīng)該采用對(duì)癥治療和支持療法。為了克服完全阻斷，對(duì)接受阿片受體拮抗劑的患者給予大劑量的阿片類藥物可以導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

1.患有心血管疾病的人(如心衰、心肌梗死、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變)應(yīng)慎用，從小劑量開始并應(yīng)逐漸加大劑量(見【用法用量】)