鹽酸納美芬

醋氯芬酸緩釋片

本品主要成分為鹽酸納美芬。

本品主要成份為：醋氯芬酸。

四川青木制藥有限公司

浙江尖峰藥業(yè)有限公司

國藥準字H20080646

國藥準字H20090011

本品適用于完全或部分逆轉阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。

骨關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎和強直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸納美芬注射液：一般為靜注，也可肌注或皮下注射。 1、一般原則：本品可通過劑量滴定逆轉不期望的阿片類作用。因為不期望逆轉痛覺缺失而引起危害或產(chǎn)生撤藥反應，一旦達到了足夠的逆轉效果，就不應繼續(xù)用藥。 2、逆轉術后阿片類藥物抑制的推薦劑量（使用100μg/ml的劑量濃度，50kg體重0.125ml，60kg體重0.150ml，70kg體重0.175ml，80kg體重0.200ml，90kg體重0.225ml，100kg體重0.250ml）：術后使用納美芬治療的目的是為了逆轉阿片類藥物過度的抑制作用，而不是引起完全的逆轉和急性疼痛。初始劑量為0.25μg/kg，2-5分鐘后可增加劑量0.25μg/kg，當達到了預期的阿片類藥物逆轉作用后立即停藥。累積劑量大于1.0μg/kg不會增加療效。 3、對已知的心血管高?；颊哂盟帟r，應將本品與氯化鈉注射液或無菌注射用水按1：1的比例稀釋，并使用0.1μg/kg作為初始劑量和增加劑量。 4、對阿片類藥物耐受或產(chǎn)生軀體依賴的患者：納美芬對阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷癥狀。在初次或持續(xù)用藥時應密切觀察這些患者是否出現(xiàn)戒斷癥狀。至少應在2-5分鐘后再次用藥，以增加劑量達到最大療效。 5、重復用藥：如果呼吸抑制復發(fā)，應再增加劑量來達到臨床治療效果，補充劑量應該采用靜脈滴注的給藥方式，以避免逆轉作用過度。

口服：必須整片吞服，勿嚼碎。每次0.2g(一片)，每日一次，或遵醫(yī)囑。

對本品過敏者禁用。

根據(jù)臨床試驗結果及相關文獻報道，本品的不良反應有：1、常見不良反應胃腸道系統(tǒng)失調(diào)：消化不良、腹痛、惡心和腹瀉。肝膽：肝酶升高2、偶見不良反應(發(fā)生率1%-0.1%)-般為頭暈。胃腸道系統(tǒng)：脹氣、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔粘膜炎。皮膚：瘙癢、皮疹、皮炎、濕疹。代謝和營養(yǎng)：尿素氨和肌酐升高。3、罕見不良反應(發(fā)生率小于0.1%)-般有頭痛、疲倦、面部浮腫、過敏癥狀、體重增加。血液：貧血、粒細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少。心血管：水腫、心悸、腓腸肌痙攣、潮紅、紫癜。泌尿系統(tǒng)：間質性腎炎。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺障礙、震顫。胃腸道系統(tǒng)障礙方面：胃腸出血和潰瘍、出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔粘膜炎癥。皮膚：濕疹。代謝和營養(yǎng)：堿性磷酸酶升高，高鉀血癥。精神病學方面：抑郁、多夢、嗜睡、失眠。眼睛：視覺異常。其他：味覺倒錯、脈管炎。如其它的非甾體抗炎藥，可能發(fā)生嚴重的皮膚粘膜的超敏反應。

1、對健康用藥者，即使劑量達到推薦劑量的15倍或15倍以上，納美芬的耐受性都很好、沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應。對少數(shù)患者，當本品的劑量超過推薦劑量時，納美芬產(chǎn)生的癥狀顯示出對內(nèi)源性阿片類藥物（例如以前報道的其它麻醉劑拮抗劑）作用的逆轉。這些癥狀（如惡心、寒戰(zhàn)、肌痛、煩躁不安、腹部痙攣和關節(jié)痛）常為一過性的且發(fā)生率低。 2、對術后或阿片類藥物過量患者使用臨床推薦劑量后出現(xiàn)預期的阿片類戒斷癥狀，后來發(fā)現(xiàn)這些患者都使用過阿片類藥物。使用納美芬出現(xiàn)的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現(xiàn)的類似，術后低劑量用藥出現(xiàn)的戒斷癥狀是一過性的，對藥物過量患者大劑量用藥后出現(xiàn)的戒斷癥狀持續(xù)時間長。 3、據(jù)報道術后使用納美芬與使用生物等效劑量的納洛酮出現(xiàn)心動過速和惡心的頻率是相同的。當用藥劑量只能部分逆轉阿片類作用時這兩種不良反應的發(fā)生率低，隨著劑量的增加其發(fā)生率也隨之增加。因此，推薦劑量為術后使用時不超過1.0μg/kg，治療阿片類藥物過量時不超過1.5mg/70kg。根據(jù)國外臨床試驗文獻，發(fā)生率超過1%的不良反應有：惡心、嘔吐、心動過速、高血壓、術后痛、發(fā)燒、頭暈、頭痛、寒戰(zhàn)、低血壓、血管擴張。 4、發(fā)生率低于1%的不良反應： （1）心血管系統(tǒng)：心動過緩、心律失常。 （2）消化道：腹瀉、口干。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、神經(jīng)衰弱、激動、神經(jīng)過敏、震顫、意識錯亂、戒斷癥狀、肌痙攣。 （4）呼吸道：咽炎。 （5）皮膚：瘙癢。 （6）泌尿道：尿潴留。 5、在本品的使用劑量超過推薦劑量時，不良反應的發(fā)生率增高。 6、實驗室結果：據(jù)報道對術后用藥患者進行的研究中，磷酸肌酸激酶（CPK）值一過性增高，發(fā)生率為0.5%。研究認為該值的增高與手術有關而與納美芬的使用無關。使用納美芬或納洛酮的患者中有0.3%出現(xiàn)天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）增高。目前還不清楚該發(fā)現(xiàn)是否具有臨床顯著意義。在臨床試驗中未觀察到納美芬或納洛酮引起的肝炎或肝損傷。

1、緊急使用納美芬注射液：本品與其它同類藥一樣，不是治療通氣衰竭的主要手段。在大部分緊急情況下，應先建立人工氣道、輔助通氣、給氧和建立循環(huán)通道。 2、復發(fā)呼吸抑制的危險：長期使用阿片類藥物（如美沙酮和左-α-醋美沙朵（LAAM））可能延長呼吸抑制。因為受到麻醉劑、神經(jīng)肌肉抑制劑和其它藥物的作用影響，術后和藥物過量后出現(xiàn)的呼吸抑制都很復雜。同時，納美芬的作用時間較納洛酮長，應提醒醫(yī)生注意可能出現(xiàn)呼吸抑制的復發(fā)，即使在最初使用了足夠的納美芬治療反應后也應注意。使用納美芬治療的患者應持續(xù)觀察，直到醫(yī)生認為患者復發(fā)呼吸抑制的發(fā)生率很低時。 3、麻醉拮抗劑對心血管的危害：據(jù)報道，肺水腫、心血管異常、低血壓、高血壓、室性心動過速和室性纖顫與術后和緊急情況下使用阿片類抑制劑有關。在多數(shù)病例中，這些反應都是阿片類藥物作用突然逆轉引起的。雖然納美芬可安全地用于有心臟病史的患者，但對于心血管高?；颊呋蚴褂昧丝赡苡行呐K毒性藥物的患者應慎用該類藥物。 4、戒斷反應的危險：納美芬像其它阿片類拮抗劑一樣，會出現(xiàn)急性戒斷反應癥狀。因此，在對阿片類藥物出現(xiàn)軀體依賴或手術中使用了大劑量阿片類藥物的患者用藥時應格外謹慎。在術后草率或過量使用阿片類藥物拮抗劑會引起高血壓、心動過速、并增加處于心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高危狀態(tài)患者的死亡率。 5、對丁丙諾啡不完全的逆轉作用：臨床前試驗證實10mg/kg（人最大推薦劑量的437倍）納美芬在動物模型中對丁丙諾啡能產(chǎn)生不完全的逆轉作用。這是由于丁丙諾啡對阿片受體親和力強，被置換的速度慢，因此納美芬不能完全逆轉丁丙諾啡的呼吸抑制作用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）在生殖試驗中，對大鼠和兔子分別口服納美芬1200mg/m2/day和2400mg/m2/day，對兔子靜注納美芬96mg/m2/day（人用劑量的114倍），未發(fā)現(xiàn)對生殖能力的影響和對胎兒的危害。不過，還未對妊娠婦女進行足夠的相關對照試驗。因為根據(jù)動物的生殖試驗結果不能預測人類的反應，因此在確定必須使用本品時才用于妊娠患者。 （2）納美芬及其代謝物可分泌到大鼠乳汁中，在大量用藥后1小時達到血藥濃度的三倍，24小時降低至血藥濃度的一半。因為還沒有相關的臨床報道，因此在哺乳患者使用納美芬時應注意。 7、兒童用藥： （1）本品用于兒童患者的有效性和安全性尚未建立。 （2）本品用于新生兒患者的有效性和安全性尚未建立。在一項臨床前研究中，在整個母體泌乳期間，對大鼠幼崽皮下注射205mg/m2/day的納美芬并不產(chǎn)生不良事件。一項評估經(jīng)動脈和靜脈對動物給予納美芬的刺激性的臨床前研究顯示，納美芬無血管刺激性。只有在治療醫(yī)師認為納美芬的預期收益大于其風險時，才能（且僅限于）在新生兒復蘇時使用。 8、老年用藥：對老年男性志愿者靜注0.5-2mg納美芬后，AUC0-inf與劑量呈比例關系。靜注1mg納美芬后，年輕組（19-32歲）和老年組（62-80歲）在血漿清除率、表觀分布容積或半衰期上無顯著性差異。納美芬在老年組的濃度要高些，因此表觀中心分布容積降低（年輕組：3.9±1.1L/kg，老年組：2.8±1.1L/kg），降低程度與年齡相關。同時老年組納美芬的最初血漿濃度一過性增高，因此需要考慮調(diào)整劑量。 9、藥物過量：在沒有阿片受體激動劑的情況下，對健康志愿者靜脈給予劑量高達24mg的納美芬，不會產(chǎn)生嚴重不良反應，嚴重的癥狀或體征，也沒有臨床顯著的實驗室異常結果。像所有阿片受體拮抗劑一樣，對阿片類藥物有軀體依賴性的患者使用納美芬，可以導致催促戒斷反應，而且戒斷反應引起的癥狀可能需要臨床關注。對這些病例應該采用對癥治療和支持療法。為了克服完全阻斷，對接受阿片受體拮抗劑的患者給予大劑量的阿片類藥物可以導致呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的不良反應。

1.口服時必須整片吞服，勿嚼碎。嚼碎會影響緩釋效果，增加副作用發(fā)生的可能性。 2.有胃腸道疾病的患者或有消化道潰瘍、腦血管出血、潰瘍性結腸炎、Crobn's病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、卟啉病及造血和凝血功能障礙病史患者應慎用或在密切監(jiān)控下使用； 3.輕度、中度肝、腎、心功能不全者以及有體液潴留、用利尿藥治療或其他同樣有低血容量危險的患者應慎用； 4.服用非甾體消炎藥后出現(xiàn)頭暈和中樞神經(jīng)系統(tǒng)其它障礙的患者應避免開車或從事機械操作； 5.長期服用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥患者應經(jīng)常檢查，以防對肝腎功能和血細胞計數(shù)的不良影響。