富馬酸比索洛爾

恩替卡韋片

本品主要成分為富馬酸比索洛爾。

本品主要成份為恩替卡韋。

四川青木制藥有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20056528

國藥準(zhǔn)字H20203225

本品用于治療高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）、伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心苷類藥物治療。

恩替卡韋適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療(包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復(fù)制活躍和血清ALT水平持續(xù)升高的證據(jù)或中度至重度炎癥和或纖維化的組織學(xué)證據(jù)。其具體使用方法參見【用法用量】。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 富馬酸比索洛爾膠囊： 1、本品需按照醫(yī)生處方使用。通常每日一次，每次5mg。輕度高血壓患者可以從2.5mg開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg。 2、本品劑量應(yīng)該根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整，應(yīng)特別注意脈搏和治療效果。 3、本品宜長期用藥。無醫(yī)囑不可改變本藥的劑量，也不宜中止服藥。如需停藥時(shí)，應(yīng)逐漸停用，不可突然中斷。缺血性心臟病患者尤需特別注意。 4、肝腎功能不全者：輕—中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調(diào)整劑量。晚期腎衰（肌肝清除率＜20ml/min）和嚴(yán)重肝功能異常的患者，每日劑量不得超過10mg（注：規(guī)格5mg的每次2粒、規(guī)格10mg的每次1粒）。 5、腎透析患者使用比索洛爾的經(jīng)驗(yàn)較少，但也沒有證據(jù)表明該類患者的劑量應(yīng)該調(diào)整。 富馬酸比索洛爾片： 1、對(duì)于所有適應(yīng)癥：應(yīng)在早晨并可以在進(jìn)餐時(shí)服用本品。用水整片送服，不應(yīng)咀嚼。本品需按照醫(yī)生處方使用。 2、高血壓或心絞痛的治療：通常每日一次，每次5mg富馬酸本品。輕度高血壓患者可以從2.5mg富馬酸本品開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸本品。本品劑量應(yīng)該根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整，應(yīng)特別注意脈搏和治療效果。本品宜長期用藥。無醫(yī)囑不可改變本藥的劑量，也不宜中止服藥。如需停藥時(shí)，應(yīng)逐漸停用，不可突然中斷。缺血性心臟病患者尤需特別注意。 3、慢性穩(wěn)定性心力衰竭的治療：開始治療時(shí)患者病情必須穩(wěn)定（無急性衰竭）。慢性心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)治療包括一種ACEI（或當(dāng)對(duì)ACEI不耐受時(shí)使用血管緊張素受體阻滯劑）、β-受體阻滯劑、利尿劑，以及適當(dāng)使用強(qiáng)心甙類藥物。本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭需要經(jīng)過特殊的劑量滴定期。建議在有治療慢性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。本品治療慢性心力衰竭必須首先經(jīng)過下文所描述的劑量滴定期。使用本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)從低劑量開始，按以下方案逐漸增加劑量： （1）1.25mg，每日1次，用藥1周。 （2）如果耐受性良好，則增加至2.5mg，每日1次，繼續(xù)用藥1周。 （3）如果耐受性良好，則增加至3.75mg，每日1次，繼續(xù)用藥1周。 （4）如果耐受性良好，則增加至5mg，每日1次，繼續(xù)用藥4周。 （5）如果耐受性良好，則增加至7.5mg，每日1次，繼續(xù)用藥4周 （6）如果耐受性良好，則增加至10mg，每日1次，作為維持治療。 最大劑量為10mg，每日1次。建議在首次服用后及劑量遞增期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征（血壓、心率）、傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭惡化的癥狀。 4、劑量調(diào)整：如果出現(xiàn)暫時(shí)的心力衰竭惡化、低血壓或心動(dòng)過緩，建議重新考慮合并用藥的劑量。當(dāng)病情穩(wěn)定后考慮重新開始本品治療和或上調(diào)本品劑量。使用本品治療慢性穩(wěn)定性心力衰竭應(yīng)長期用藥。若沒有醫(yī)師指導(dǎo)，不得突然停藥或變更劑量，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致暫時(shí)的病情惡化。尤其對(duì)于伴有缺血性心臟病患者不得突然停藥。如果需要停藥，建議逐步降低劑量。 5、特殊人群： （1）輕、中度肝、腎功能不全的患者：通常不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能衰竭（肌酐清除率<20ml/min）和嚴(yán)重肝功能異常的患者，每日劑量不得超過10mg。腎透析患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)較少，但也沒有證據(jù)表明該類患者的劑量需要調(diào)整。 慢性穩(wěn)定性心力衰竭的治療：尚無本品治療慢性心力衰竭并伴有肝、腎功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。此類患者的劑量遞增應(yīng)特別謹(jǐn)慎。 （2）老年患者：不需要?jiǎng)┝空{(diào)整。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用恩替卡韋。恩替卡韋應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí))。推薦劑量:成人:口服恩替卡韋，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1.0mg.(0.5mg兩片)。失代償性肝病患者，每天一次，每次1.0mg(0.5mg兩片)。兒童:體重32.6kg或以上患者每日劑量應(yīng)該為本品0.5mg,體重大于10kg且小于326kg患者應(yīng)該使用口服溶液。兒童患者的治療決定應(yīng)該仔細(xì)考慮個(gè)體患者的需要，并參考現(xiàn)行兒童治療指南，包括有價(jià)值的基線組織學(xué)信息。連續(xù)治療的長期病毒學(xué)抑制獲益必須權(quán)衡延長治療的風(fēng)險(xiǎn),包括耐藥乙型肝炎病毒的出現(xiàn)。HBeAg陽性慢性乙型肝炎代償性肝病兒童患者，治療前血清ALT升高應(yīng)該至少持續(xù)6個(gè)月;HBeAg陰性兒童患者治療前血清ALT升高至少持續(xù)12個(gè)月。兒童患者的治療持續(xù)時(shí)間:尚不清楚最佳治療持續(xù)時(shí)間。按照現(xiàn)行兒童治療指南可考慮停止治療的情況如下:HBeAg陽性患者的治療應(yīng)該持續(xù)至達(dá)到HBVDNA不可測(cè)水平和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(至少間隔3-6個(gè)月的2次連續(xù)血清樣本HBeAg消失和抗-HBe陽性)后至少1

有以下情況之一者，禁用本品： 1、急性心衰或處于心衰失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者。 2、心源性休克患者。 3、二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯者（無心臟起搏器）。 4、病竇綜合癥患者。 5、竇房阻滯者。 6、心動(dòng)過緩者，治療開始時(shí)心率少于60次/分鐘。 7、血壓過低者（收縮壓低于100mmHg）。 8、嚴(yán)重支氣管哮喘或嚴(yán)重慢性肺梗阻的患者。 9、外周動(dòng)脈阻塞型疾病晚期和雷諾氏綜合征患者。 10、未經(jīng)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者。 11、代謝性酸中毒患者。 12、已知對(duì)比索洛爾及其衍生物或本品任何成份過敏的患者。

1.安全性概述：在代償性肝病患者的臨床研究中，可能與恩替卡韋相關(guān)的常見不同程度不良反應(yīng)為頭痛(9%)、疲勞(6%)、眩暈(4%)和惡心(3%)。恩替卡韋治療期間與停藥后的肝炎急性發(fā)作也有報(bào)告(見【注意事項(xiàng)】和c.選擇性不良反應(yīng)的描述)。其余詳見內(nèi)部說明書。

1、神經(jīng)系統(tǒng)：服藥初期，偶見輕微疲倦、頭暈、頭痛、出汗、睡眠異常、多夢(mèng)及精神紊亂等中樞神經(jīng)紊亂的癥狀。這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥后1-2周自然減退。 2、眼睛：少見視覺障礙，淚液分泌減少，結(jié)膜炎。 3、耳鼻咽喉：少見聽覺損害，過敏性鼻炎。 4、心血管系統(tǒng)：直立型低血壓、偶見脈搏緩慢（心動(dòng)過緩）、房室傳導(dǎo)阻滯、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢發(fā)冷感覺，在極少情況下，會(huì)導(dǎo)致肌肉無力，肌肉痙攣。對(duì)間隙性跛行或雷諾現(xiàn)象的病人，服藥初期，病情可能加重。 5、呼吸道：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣。 6、胃腸道：偶爾會(huì)出現(xiàn)胃腸功能紊亂，如腹瀉、便秘、惡心、腹痛等。 7、骨骼肌系統(tǒng)：偶見肌肉無力，肌肉痙攣，一個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)?。▎位蚨嚓P(guān)節(jié)炎）。 8、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、背/頸部痛、肌肉痙攣、抽動(dòng)/震顫。 9、皮膚：僅在極少數(shù)情況下會(huì)有皮膚反應(yīng)（如紅斑、瘙癢、出汗和皮疹）?？赡芤鸹蚣又仄ぐ_，或?qū)е缕ぐ_樣疹，脫發(fā)。 10、泌尿生殖器官：極少數(shù)情況可能引起性功能障礙。 11、肝臟：肝酶（ALAT，ASAT）升高，肝炎。 12、代謝：可能導(dǎo)致糖尿病患者的糖耐量降低，掩蓋低血糖的表現(xiàn)（如心跳加快）。個(gè)別病例觀察到甘油三酯水平升高。

1、和其它β-受體阻滯劑一樣，本品可能增加機(jī)體對(duì)過敏原的敏感性和加重過敏反應(yīng)，此時(shí)腎上腺素治療不一定會(huì)產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。 2、患有牛皮癬或有牛皮癬家族史的病人，只是在慎重考慮利弊之后，方可決定是否應(yīng)用β-受體阻滯劑（如富馬酸比索洛爾膠囊）。 3、嗜鉻細(xì)胞瘤患者僅在使用α-受體阻滯劑后才能服用本品進(jìn)行治療。 4、使用本品治療可能掩蓋甲狀腺毒癥的癥狀。 5、支氣管哮喘和其它慢性肺梗阻患者使用本品時(shí)可能會(huì)引起相應(yīng)的癥狀，所以應(yīng)該同時(shí)給予支氣管擴(kuò)張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應(yīng)增加β2-受體激動(dòng)劑的劑量。 6、有以下情況之一者，在使用本品時(shí)應(yīng)特別注意： （1）心衰（用比索洛爾治療慢性心衰必須先從特殊的劑量遞增期開始[詳見比索洛爾用于充血性心衰的說明書]）。 （2）支氣管痙攣（支氣管哮喘、呼吸道梗阻疾?。?（3）與吸入性麻醉劑合用時(shí)。 （4）糖尿病患者血糖水平波動(dòng)較大時(shí)，可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀。 （5）嚴(yán)格禁食。 （6）有嚴(yán)重過敏史。 （7）正在進(jìn)行脫敏治療。 （8）一度房室傳導(dǎo)阻滯。 （9）變異型心絞痛。 （10）外周動(dòng)脈阻塞型疾?。òY狀可能加重，特別是在治療開始時(shí)）。 7、除非特別指明，否則使用本品進(jìn)行治療時(shí)不得突然停藥。 8、由于本品的降壓作用存在個(gè)體差異，應(yīng)用本品可能會(huì)減弱病人駕車或操縱機(jī)器的能力。尤其在開始服藥、增加劑量以及與酒精同服時(shí)更應(yīng)注意。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝移植患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免與腎毒性藥物合用；4. 定期監(jiān)測(cè)腎功能和血磷水平；5. 服藥期間避免飲酒。