鹽酸克林霉素棕櫚酸酯

替莫唑胺膠囊

本品主要成分為鹽酸克林霉素棕櫚酸酯。

替莫唑胺。

重慶凱林制藥有限公司

Orion Corporation

國(guó)藥準(zhǔn)字H20057714

注冊(cè)證號(hào)H20171090

1、用于革蘭陽(yáng)性菌引起的下列各種感染性疾病：

本品用于治療：新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開(kāi)始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒：口服。用適量溫開(kāi)水溶解后服用。 1、兒童：一日劑量為按體重8-25mg/kg（一般感染8-16mg/kg,重癥感染17-25mg/kg），分3-4次服用（體重10kg以下幼兒每次服藥應(yīng)不少于37.5mg，一日3次）。 2、成人：一次150-300mg（重癥感染可用450mg），一日4次?；蜃襻t(yī)囑。 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片： 1、溫開(kāi)水送服，或溫開(kāi)水溶解后服用。 2、按克林霉素計(jì)：成人每次150-300mg（重癥感染可用450mg），一日4次。即成年人每次2-4片（重癥感染可用6片），一日4次。兒童日劑量為8-25mg/kg（一般感染8-16mg/kg，重癥感染17-25mg/kg），分3-4次服用（體重10kg以下幼兒每次服藥應(yīng)不少于37.5mg（半片），一日3次）?；蜃襻t(yī)囑。 鹽酸克林霉素棕櫚酸酯干混懸劑： 溫開(kāi)水沖服。按克林霉素計(jì)，兒童日劑量為8-25mg/kg（一般感染8-16mg/kg，重癥感染17-25mg/kg），分3-4次服用（體重10kg以下幼兒每次服藥應(yīng)不少于37.5mg，一日3次）。

新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成人患者：同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時(shí)接受放療(60Gy分30次)；隨后接受6個(gè)周期的本品輔助治療。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥，但無(wú)需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，普通毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTC)-非血液學(xué)毒性≤1級(jí)(除外脫發(fā)、惡心和嘔吐)，本品可連續(xù)使用42天，直至49天。治療期間每周應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。在同步化療期間應(yīng)按血液學(xué)和非血液學(xué)毒性標(biāo)準(zhǔn)(表1)暫?；蚪K止服用本品。(其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))。

對(duì)林可霉素類(lèi)及林可霉素過(guò)敏者禁用。

最多發(fā)生的不良反應(yīng)是胃腸道功能紊亂。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)妊娠期婦女使用該藥尚未進(jìn)行研究。在用大鼠和兔所進(jìn)行的臨床前研究中，給藥150mg/m2曾有致畸和/或胎兒毒性的報(bào)道。因此替莫唑胺不應(yīng)常規(guī)用于妊娠期婦女，如果妊娠期內(nèi)必須使用該藥，應(yīng)將可能對(duì)胎兒造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)告知病人。對(duì)于可能懷孕的婦女，應(yīng)勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個(gè)月內(nèi)懷孕。替莫唑胺是否可經(jīng)母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應(yīng)用于哺乳期婦女。兒童用藥：尚無(wú)3歲以下多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒使用該藥的臨床經(jīng)驗(yàn)；對(duì)于3歲以上膠質(zhì)瘤兒童患者，使用該藥的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細(xì)胞減少及血小板減少的可能性較大。

1、胃腸道反應(yīng)：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉。 2、過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)病人呆出現(xiàn)藥物性皮疹。 3、偶可引起中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板減少等，一般輕微為一過(guò)性。 4、少數(shù)病人可發(fā)生一過(guò)性堿性磷酸酶、血消轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及黃疸。 5、極少數(shù)病人可產(chǎn)生偽膜性結(jié)膜炎。

1、肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害患者應(yīng)慎用。 2、有胃腸疾病史，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素伴隨性結(jié)腸炎的患者應(yīng)慎用。 3、本品治療乙型溶血性鏈球菌感染，連續(xù)用藥應(yīng)不少于10天，以防止急性風(fēng)濕性發(fā)生。 4、因本品有可能引起偽膜性結(jié)腸炎，與抗蠕動(dòng)性止瀉藥合用，可能使腸內(nèi)毒素延遲排除，從而導(dǎo)致腹瀉延長(zhǎng)或加劇。 5、如出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，選用萬(wàn)古霉素，口服0.125-0.5g，每日4次進(jìn)行治療。 6、本品作用機(jī)制與林可霉素相同，細(xì)菌對(duì)本品與林可霉素有完全交叉耐藥性，對(duì)林可霉素高度過(guò)敏的患者，也不適宜使用本品。 7、一般胃腸道不適，可不影響治療，但本品有可能引起偽膜性結(jié)腸炎，應(yīng)予高度重視，如出現(xiàn)劇烈腹痛，頻繁腹瀉，伴水樣或血樣便等癥狀，應(yīng)停止用藥，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)輸液，處理無(wú)效則需用萬(wàn)古霉素。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女慎用。 9、兒童用藥：未足月嬰兒慎用。 10、老年用藥：老年患者（≥65歲）與年輕患者服藥后有無(wú)顯著性差異，臨床研究并無(wú)足夠的病例數(shù)佐證。然而，其他一些臨床試驗(yàn)研究表明：服用大多數(shù)抗生素所產(chǎn)生的與之相關(guān)的腸炎、痢疾，60歲以上患者易發(fā)生，而且比較嚴(yán)重。因此，老年患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。肝腎功能正常的老年患者（61-79歲）與年輕患者（18-39歲），口服和靜脈給予本品，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)無(wú)顯著性差異。 11、藥物過(guò)量：小鼠靜脈給予本品855mg/kg，大鼠口服或皮注2618mg/kg，都出現(xiàn)大量死亡，小鼠還觀察到痙攣和精神不振。用血液透析法和腹膜透析法均不能有效清除血清中的克林霉素。

在一項(xiàng)治療時(shí)間延長(zhǎng)到42天的小規(guī)模試驗(yàn)中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎的高危者。因此對(duì)于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預(yù)防卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎發(fā)生。 在較長(zhǎng)期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎發(fā)生率可能較高。不管何種治療方案，都應(yīng)密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類(lèi)固醇治療患者）發(fā)生卡氏肺囊蟲(chóng)性肺炎的可能性。 止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關(guān)，服用本品前后可使用止吐藥。指導(dǎo)原則為： 新診斷多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者： 1.在開(kāi)始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預(yù)防， 2.在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預(yù)防。 神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的患者：在以前治療周期中出現(xiàn)過(guò)重度（3或4級(jí)）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應(yīng)采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過(guò)程及治療結(jié)束后6個(gè)月之內(nèi)，男性應(yīng)避孕。由于接受替莫唑胺治療有導(dǎo)致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應(yīng)冰凍保存精子。 肝腎功能損害者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果相似；嚴(yán)重肝功能異常(Child'sClassI