弗威(氟氯西林鈉阿莫西林膠囊)

西達(dá)本胺片

本品主要成分為氟氯西林、阿莫西林。

主要成份為西達(dá)本胺。

廣東奇靈制藥有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H20052098

國藥準(zhǔn)字H20140129

本品適用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化系統(tǒng)感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、口腔及耳鼻喉感染等。

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機(jī)對照設(shè)計的確證性臨床試驗正在進(jìn)行中。

口服。成人一天3次，一次500mg（2粒）。2-12歲兒童一天3次，一次250mg（1粒）。重癥患者可適度提高用藥劑量。為保證藥物最大吸收，應(yīng)在空腹?fàn)顟B(tài)下給藥，通?？稍谶M(jìn)餐前1小時服藥。

本品需在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

1、對本藥任一成份或其他青霉素類藥過敏者。 2、傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤等患者。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來源于一項關(guān)鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

1、過敏反應(yīng)：較為常見,包括皮疹、藥物熱、哮喘等，偶可能引起過敏性休克。 2、消化道反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、腹瀉等反應(yīng)，偶見偽膜性腸炎。 3、肝毒型：少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)ALT、AST增高，也有致急性肝臟膽汁淤積的報道。 4、腎毒型：偶有急性間質(zhì)性腎炎的報道。 5、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：大劑量靜脈注射氟氯西林可引起頭痛、抽搐、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，此反應(yīng)尤易見于腎功能減退患者。偶有興奮、焦慮或失眠的報道。 6、血液系統(tǒng)反應(yīng)：偶有中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少或溶血性貧血的報道。 7、長期、大劑量用藥可致菌群失調(diào)，出現(xiàn)由念球菌或耐藥菌引起的二重感染。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達(dá)本胺的體內(nèi)動力學(xué)參數(shù)也無明顯影響。

1、在青霉素的治療過程中，有嚴(yán)重甚至致命性的過敏反應(yīng)發(fā)生，因此在使用任何青霉素類藥物治療前必須詳細(xì)詢問患者對青霉素類、頭孢菌素和其他過敏原的過敏情況。如果在使用本品的過程中發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥使用可替代的恰當(dāng)治療措施。如果發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，需要立即停藥，并針對癥狀給予腎上腺素、皮質(zhì)激素和抗組胺劑進(jìn)行治療。 2、用前應(yīng)作青霉素皮膚過敏試驗、結(jié)果為陽性者禁用本品。 3、有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者和過敏體質(zhì)者慎用。 4、在長期使用本品的過程中，應(yīng)對患者腎臟、肝臟以及血液系統(tǒng)的功能作周期性的監(jiān)測。 5、在使用本品過程中，可能會發(fā)生霉菌和細(xì)菌重復(fù)感染。一旦發(fā)生重復(fù)感染（通常涉及氣桿菌屬、假單胞菌屬和念珠球菌），應(yīng)停止用藥，采用其他替代措施予以治療。 6、曾報道在氟氯西林長期使用過程中，發(fā)生與治療有關(guān)的肝炎，特別是膽汁淤積性肝炎。在治療數(shù)周后，可能出現(xiàn)黃疸，絕大多數(shù)病例可以恢復(fù)。對肝臟功能不全的患者應(yīng)慎用本品。 7、在長期、大劑量使用廣譜抗生素時，有發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的報道。因此使用本品的患者出現(xiàn)腹瀉時，應(yīng)予以關(guān)注。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：氟氯西林和阿莫西林均能透過胎盤屏障并經(jīng)乳汁分泌，因此妊娠和哺乳期婦女使用本品可能導(dǎo)致嬰兒發(fā)生過敏反應(yīng)、腹瀉和念球菌病。氟氯西林對妊娠第一階段婦女的用藥安全性尚未建立，在妊娠第二、三階段和哺乳期用藥對新生兒沒有影響；阿莫西林臨床對照研究顯示，在妊娠期間用藥，對胎兒沒有顯著影響。動物試驗顯示，妊娠期使用氟氯西林和阿莫西林對胎兒均無損害。盡管已有的有限臨床研究資料和動物研究顯示本品用于妊娠和哺乳期的安全性，但考慮青霉素類藥物對人體的潛在毒性和嬰兒/胎兒肝腎功能發(fā)育不完善，因此妊娠/哺乳期婦女使用本品時仍須慎重。 9、兒童用藥：氟氯西林和阿莫西林均有應(yīng)用于兒童和新生兒的臨床經(jīng)驗。劑量可調(diào)整為成人劑量的1/4-1/2給藥，并在用藥期間對兒童患者的肝腎功能進(jìn)行監(jiān)測（見用法與用量）。 10、老年用藥：由于生理性腎功能的衰退，本品劑量與用藥間期需調(diào)整。

一般注意事項血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時，可能會出現(xiàn)血小板計數(shù)減少、白細(xì)胞計數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數(shù)減少、白細(xì)胞計數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級血液學(xué)不良反應(yīng)時，應(yīng)進(jìn)行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷