磷霉素氨丁三醇

阿德福韋酯分散片

本品主要成分為磷霉素氨丁三醇。

阿德福韋酯

湖南華納大藥廠手性藥物有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20034042

國(guó)藥準(zhǔn)字H20150051

磷霉素氨丁三醇顆粒

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 磷霉素氨丁三醇顆粒： 1、成人：?jiǎn)蝿┝恐委煟刊煶?包（3g活性成分）；臨床癥狀通常在治療后2-3天消失。 2、用于預(yù)防外科手術(shù)及經(jīng)尿路診療所致的尿路惑染，治療通常由2倍的本品（如假單胞菌、腸桿菌吲哚陽(yáng)性變形桿菌等引起的）劑量組成，初始劑量在術(shù)前3小時(shí)口服，第二個(gè)劑量在木后24小時(shí)口服。 3、本品應(yīng)在胃排空后口服，最好在睡前排尿后服用。每包加水（50-70m）或其它無(wú)酒精飲料，溶解后即服。 磷霉素氨丁三醇散： 口服：一日單劑量空腹服藥1次。成人一次3g（按C3H7O4P計(jì)算）（1瓶或1袋），以適量水溶解后服用，或遵醫(yī)囑。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。成人(18-65歲) 對(duì)...

對(duì)本品過(guò)敏者，有嚴(yán)重腎功能不全Ccr<10ml/min者，有溶血性疾病者，正在進(jìn)行血液透析的患者。

一項(xiàng)480例中國(guó)HBeAg陽(yáng)性的代償性慢性乙型肝炎患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期52周的研究，經(jīng)研究者評(píng)估認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應(yīng)（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實(shí)驗(yàn)室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少），任何單個(gè)不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見(jiàn)的為疲乏。唯一的嚴(yán)重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。 在兩項(xiàng)針對(duì)HBeAg陽(yáng)性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國(guó)際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。本品治療組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關(guān)的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長(zhǎng)期的治療中，492例患者接受了

主要為腹瀉及軟便，偶有皮疹、惡心，停藥后消失。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。

藥效學(xué)特征作用機(jī)制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對(duì)HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對(duì)人類(lèi)DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM?？共《净钚裕?通過(guò)轉(zhuǎn)染HBV的人類(lèi)干細(xì)胞瘤細(xì)胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對(duì)接受阿德福韋酯治療仍然可檢測(cè)到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長(zhǎng)期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的

磷霉素氨丁三醇顆粒： 1、用餐會(huì)影響本品活性化合物的吸收，使血藥、尿藥濃度稍有降低。因此，本品須在餐前、餐后23小時(shí)，胃排空后服用。 2、本品含2.2g糖，糖尿病患者應(yīng)小心使用，果糖不耐受、葡萄糖半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酯缺失等罕見(jiàn)遺傳病患者禁用本品。 3、據(jù)報(bào)道，抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎（包括假膜性結(jié)腸炎）與包括碰霉素氨丁三醇在內(nèi)的廣抗生素的使有關(guān)。因此當(dāng)患者正在使用或使用本品后出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉應(yīng)考慮該診斷。在這種情況下，應(yīng)立即開(kāi)釆取適當(dāng)?shù)闹委煷胧靡种颇c動(dòng)的藥物本品應(yīng)置于兒童不宜觸及之處。 4、不要使用包裝盒上標(biāo)明過(guò)期的產(chǎn)品。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期：妊娠婦女臨床試驗(yàn)獲取的中等大小的數(shù)據(jù)（300至1000妊娠婦女結(jié)果）顯示，解霉素氨丁醇不會(huì)導(dǎo)致形和胎兒新生兒毒性。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果也顯示沒(méi)有生殖毒性。如果必要時(shí)，可以考慮妊娠期使用本品。 （2）哺乳期：尚不清楚磷霉素磷霉索的代謝產(chǎn)物是否能通過(guò)人的乳汁分泌。所以不能掩除藥物對(duì)新生兒患兒的風(fēng)險(xiǎn)。 6、兒童用藥：12歲及12歲以下兒查使用本品的有效性和安全性，缺乏足夠設(shè)計(jì)合理的臨床驗(yàn)證。 7、老年用藥： 磷霉素氨丁三醇在尿中的排泄，老年人與成年人無(wú)差異。老年人無(wú)須調(diào)整劑量。在臨床上對(duì)65歲小于65歲，以及65歲以上者本品在細(xì)茵學(xué)治療的有效性、安全性方面無(wú)顯著性差異。 8、藥物過(guò)量：二有報(bào)道患者服用本品過(guò)量可出現(xiàn)前庭功能喪失、聽(tīng)力受損、金屬味和味覺(jué)下降。對(duì)過(guò)量用藥者應(yīng)大量飲水，加速本品從尿液排泄，并給予對(duì)癥和支持治療。 磷霉素氨丁三醇散： 1、肝病患者慎用。 2、對(duì)嚴(yán)重感染常與其他抗菌藥并用。 3、使用較大劑量時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 5、兒童用藥：尚不明確。 6、老年用藥：尚不明確。 7、藥物過(guò)量：尚不明確。

使用的劑量不允許超過(guò)推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報(bào)告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。需要時(shí)應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的治療。國(guó)外臨床試驗(yàn)中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復(fù)制。在對(duì)肝功能代償?shù)腍BeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性患者進(jìn)行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)增加。盡管大多數(shù)事件看來(lái)是自限性的，或在重新開(kāi)始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴(yán)重病例的報(bào)告，包括個(gè)別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測(cè)。