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信達(dá)生物IBI324(抗VEGF-A/Ang-2雙特異性抗體)治療糖尿病性黃斑水腫I期臨床研究完成首例受試者給藥

2022年8月8日,美國舊金山和中國蘇州/美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)是一家致力于在腫瘤、自由、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,宣布重組人抗血管內(nèi)皮生長因子A(VEGF-A)/抗血管生成素2(Ang-2)雙特異性抗體注射液(研發(fā)代碼:IBI324)治療糖尿病黃斑水腫(DME)第一個(gè)受試者在I期臨床研究中給藥。

該項(xiàng)研究(CTR20221524年,糖尿病性黃斑水腫(DME)I期劑量爬坡臨床研究的主要目的是評估受試者DME玻璃體腔注射受試者IBI324的安全性和耐受性。

IBI324是信達(dá)生物制藥自主研發(fā)的抗性VEGF-A以及抗Ang-雙靶特異性重組全人源化抗體,同時(shí)阻斷VEGF-A和Ang-2.實(shí)現(xiàn)抗新生血管生成、穩(wěn)定血管、抑制炎癥的雙重機(jī)制DME如延長給藥間隔,提高治療依從性潛在臨床效益。

上海交通大學(xué)第一附屬人民醫(yī)院副院長、眼科中心主任孫曉東教授說:目前,抗性VEGF眼部制劑已成為許多新生血管性眼底疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療,但現(xiàn)有的抗性VEGF玻璃體內(nèi)注射需要每4-12周重復(fù)一次。頻繁注射和隨訪降低了患者治療的依從性,導(dǎo)致長期治療效果差。以DME例如,在標(biāo)準(zhǔn)治療下,仍有約40%的標(biāo)準(zhǔn)治療DME患者持續(xù)黃斑水腫。在抗VEGF的基礎(chǔ)上,開發(fā)多靶點(diǎn)藥物已是目前眼底病藥物研發(fā)的趨勢。我們期待IBI同時(shí)阻斷324VEGF-A和Ang-兩個(gè)靶點(diǎn),可以在DME在人群中展示積極的安全性和生物活性結(jié)果,延長給藥間隔,為臨床治療方案帶來更多選擇?!?/p>

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士說:IBI324是信達(dá)生物自主研發(fā)的治療眼底疾病的創(chuàng)新藥物,是抗眼底疾病的創(chuàng)新藥物VEGF-A-抗Ang-2雙靶點(diǎn)特異性抗體,也是信達(dá)在眼科領(lǐng)域布局的又一雙靶點(diǎn)分子,采用了國際首創(chuàng)的scFv(單鏈抗體)+VHH具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單域抗體設(shè)計(jì)。臨床前研究結(jié)果證實(shí)IBI與同一靶點(diǎn)產(chǎn)品相比,324具有抑制血管再生、改善血管滲漏的潛在優(yōu)勢。目前的I期研究是IBI對324的首次人體試驗(yàn)進(jìn)行評估IBI324在DME人群的安全性和耐受性為進(jìn)一步的臨床發(fā)展提供了依據(jù)。我們期待著與臨床學(xué)術(shù)專家進(jìn)一步合作,為臨床實(shí)踐帶來更多潛在的創(chuàng)新分子,最終造福更多的患者和家庭。”

糖尿病性黃斑水腫(DME)

糖尿病性視網(wǎng)膜病變是由糖尿病引起的視網(wǎng)膜微血管損傷引起的一系列病變,DME視網(wǎng)膜中央腫脹導(dǎo)致視力下降甚至喪失,是影響視力甚至失明的慢性進(jìn)行性疾病。糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率逐年漸增高,是導(dǎo)致工作年齡成人和老年人失明的主要原因之一,嚴(yán)重影響著糖尿病患者的生存質(zhì)量,同時(shí)給社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。糖尿病高血糖及相關(guān)代謝通路、氧化應(yīng)激和炎癥被認(rèn)為與糖尿病視網(wǎng)膜病變有關(guān)DME其發(fā)病率密切相關(guān),可導(dǎo)致神經(jīng)變性、早期微血管損傷和神經(jīng)血管單元損傷。VEGF表現(xiàn)增加,導(dǎo)致新血管生成,血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性受損,血視網(wǎng)膜屏障受損,血管滲漏。Ang-2.結(jié)合血管內(nèi)皮Tie2.它會(huì)破壞內(nèi)皮細(xì)胞層的穩(wěn)定性,導(dǎo)致泄漏VEGF共同作用導(dǎo)致DME的發(fā)生。

關(guān)于IBI324

IBI324是信達(dá)生物制藥自主研發(fā)的抗性VEGF-A以及抗Ang-全人源化抗體雙靶特異性重組:N端能夠阻斷VEGF-A介導(dǎo)的信號(hào)通道抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生存和增殖,從而抑制血管再生,降低血管滲透性,減少血管滲漏;IBI324的C端為Ang-2.結(jié)合域?yàn)樾胚_(dá)自主篩選獲得的抗性Ang-2,不結(jié)合Ang-1,抑制Ang-2與Tie-結(jié)合受體,提高對其它炎癥因子的敏感性,進(jìn)一步穩(wěn)定血管,抑制血管滲漏。IBI同時(shí)阻斷324VEGF-A和Ang-2的雙重機(jī)制可以產(chǎn)生抗新生血管生成、穩(wěn)定血管和抑制炎癥DME患者帶來更多的臨床效益。

藥品資訊

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架)治療高危型HPV感染有明確的療效。HPV是指人乳頭瘤病毒,這種病毒有低危和高危之分,其中高危型HPV如16、18、45等亞型是宮頸癌的主要致病因素,長期感染可能發(fā)展為

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架)治療HPV68后的基本沒有復(fù)發(fā)可能,尤其規(guī)范完成治療并配合免疫提升的患者。HPV68屬于高危型HPV,該亞型的突出特點(diǎn)是“潛伏性強(qiáng)”,即使表面病毒被清除,仍可能在宮頸

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架)治療HPV73陽性通常采用規(guī)范的療程化管理,具體方案需要根據(jù)個(gè)體情況制定,并在醫(yī)生指導(dǎo)下執(zhí)行。HPV73陽性即機(jī)體感染了人乳頭瘤病毒73型,屬于高危型HPV中的“中危

  • 紅色諾卡氏菌本身是一種微生物,而以其菌體提取的細(xì)胞壁骨架成分制備的外用制劑--紅卡(外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架),才是免疫調(diào)節(jié)劑。紅色諾卡氏菌是一種廣泛存在于土壤、污水等自然環(huán)境中的革蘭氏陽性放線菌,

  • 高危型HPV不治療并非都會(huì)立即引發(fā)嚴(yán)重后果,但持續(xù)放任可能導(dǎo)致宮頸病變逐步進(jìn)展,甚至發(fā)展為宮頸癌。高危型HPV是一類與宮頸癌及癌前病變密切相關(guān)的病毒亞型,包括HPV16、18、52等。與低危型HPV主

  • HPV陽性用紅卡(外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架)是管用的,尤其適用于高危型HPV持續(xù)感染人群。HPV陽性通常代表人體感染了人乳頭瘤病毒,這是一類涵蓋200余種亞型的病毒群組,根據(jù)致病性可分為低危型和高危

  • 未婚女性在專業(yè)醫(yī)護(hù)人員的幫助下使用紅卡(外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架)治療HPV是合適的,甚至在臨床中常被優(yōu)先推薦。HPV即人乳頭瘤病毒,是一種主要通過皮膚黏膜接觸傳播的常見病毒。未婚女性發(fā)生HPV感染

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架)對治療高危型HPV有積極效果。高危型HPV是一個(gè)包含多種亞型的病毒類別,其中HPV16、18、31、33等亞型與宮頸病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。這些病毒亞型具有特定的生物

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架)治療HPV感染的作用機(jī)制主要涉及免疫調(diào)節(jié),通過激活免疫應(yīng)答來增強(qiáng)機(jī)體對病毒的防御能力。HPV是指人乳頭瘤病毒,其生物結(jié)構(gòu)簡單,缺乏獨(dú)立代謝系統(tǒng),需寄生在人體細(xì)胞內(nèi)才能

  • 在HPV感染的臨床干預(yù)中,紅卡(外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架)作為一種外用的免疫調(diào)節(jié)劑,通過宮頸給藥直接作用于病變區(qū)域,并非口服。HPV感染是常見的生殖道病毒感染,主要通過性接觸傳播。依據(jù)致病性分為低危

  • HPV陽性轉(zhuǎn)陰的核心在于激活機(jī)體自身免疫功能,必要時(shí)配合針對性干預(yù)手段。HPV陽性是指人體感染人乳頭瘤病毒后,通過檢測發(fā)現(xiàn)病毒DNA或抗原存在的狀態(tài),這并不等同于疾病。一般情況下,多數(shù)HPV感染是一過

  • 感染HPV并非一定會(huì)得宮頸癌,HPV感染與宮頸癌之間存在明確的“風(fēng)險(xiǎn)階梯”——多數(shù)感染者可通過自身免疫清除病毒,僅高危型HPV持續(xù)感染才可能引發(fā)宮頸病變,最終進(jìn)展為癌癥,無需過度恐慌。HPV家族包含2

  • 宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是宮頸上皮細(xì)胞出現(xiàn)異常增生但未突破基底膜的病變,屬于宮頸癌前病變。其病變局限于宮頸上皮層,及時(shí)干預(yù)有助于阻斷宮頸癌發(fā)展。CIN的發(fā)生與高危型HPV持續(xù)感染密切相關(guān)。當(dāng)HPV病毒

  • HPV6型感染通常不會(huì)導(dǎo)致宮頸癌,它屬于低危型人乳頭瘤病毒,主要與生殖器疣等良性病變相關(guān)。HPV6型的致病機(jī)制與高危型存在本質(zhì)差異。低危型病毒主要感染皮膚或黏膜的基底層細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞異常增生,形成肉眼

  • HPV45型屬于高危型HPV,其持續(xù)感染與宮頸上皮內(nèi)病變及宮頸癌密切相關(guān),但通過科學(xué)監(jiān)測與干預(yù)可有效控制風(fēng)險(xiǎn),無需過度恐慌。HPV按致癌潛能可分為高危型與低危型,高危型HPV可通過其DNA整合入人體宮

  • HPV16陽性并不等于宮頸癌。HPV16是高危型人乳頭瘤病毒,確實(shí)與宮頸癌發(fā)病密切相關(guān),但大多數(shù)感染者并不會(huì)發(fā)展為癌癥。HPV16與宮頸癌關(guān)聯(lián)緊密,約50%的宮頸癌由其引發(fā),但關(guān)聯(lián)緊密不代表“感染即癌

  • HPV分型檢測十分必要,它是精準(zhǔn)判斷感染風(fēng)險(xiǎn)、制定個(gè)性化診療方案的核心依據(jù)。HPV病毒家族含200多種亞型,不同分型的致病性、預(yù)后差異極大,僅靠“HPV陽性”的籠統(tǒng)結(jié)果,無法實(shí)現(xiàn)科學(xué)管理,易導(dǎo)致過度治

  • 高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要致病因素,約90%的宮頸癌病例與其相關(guān),其中HPV16和18型是最主要的致癌型別,約占所有宮頸癌病例的70%。HPV(人乳頭瘤病毒)超過200種,按致癌風(fēng)險(xiǎn)可分為高危

  • HPV種類超過200種,按致癌風(fēng)險(xiǎn)可分為高危型(如16、18、52型)和低危型(如6、11型)。不同HPV分型的治療需根據(jù)病毒致病性、感染時(shí)長及宮頸病變程度制定個(gè)體化方案,高危型需積極干預(yù),低危型以對

  • HPV16型感染后轉(zhuǎn)陰的關(guān)鍵在于增強(qiáng)機(jī)體免疫力,必要時(shí)輔以醫(yī)療干預(yù),阻斷病毒持續(xù)感染狀態(tài)。HPV16是致癌性較強(qiáng)的高危亞型,其轉(zhuǎn)陰難度略高于其他亞型,因病毒能通過調(diào)控PD-L1蛋白表達(dá)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸,躲

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