鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液

碳酸鋰片

鹽酸多柔比星脂質(zhì)體

本品主要成份為：碳酸鋰

上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司

江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20123224

國藥準(zhǔn)字H32023141

用于低CD4(小于200CD4淋巴細(xì)胞/mm3)廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。本品可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有展進(jìn)的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物[長春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)]聯(lián)合化療的病人。誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。

本品應(yīng)為每2-3周靜脈內(nèi)給藥20mg/m2，給藥間隔不宜少于10天，因為不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效，在需要時繼續(xù)給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鐘以上。禁止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進(jìn)一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和外滲危險。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：對少數(shù)肝功能不全病人（膽紅素值達(dá)4mg/dl）給予20mg/m2本品，血漿清除率和清除半衰期未見變化。然而在取得進(jìn)一步的經(jīng)驗之前，根據(jù)以往鹽酸多柔比星的使用經(jīng)驗，對于肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。建議當(dāng)膽紅素高于以下數(shù)值時考慮減少用量：血清膽紅素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl時用常用量的。腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄，故使用本品時劑量不需作調(diào)整。脾切除病人：目前尚無本品用于脾切除病人的經(jīng)驗，故不推薦使用。

口服成人用量按體重20~25mg/kg計算，躁狂癥治療劑量為一日600~2000...

本品禁用于對本品活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對于使用α干擾素進(jìn)行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品。

常見不良反應(yīng)口干、煩渴、多飲、多尿、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、上腹痛。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有雙手細(xì)震顫、萎靡、無力、嗜睡、視物模糊、腱反射亢進(jìn)?？梢鸢准?xì)胞升高。上述不良反應(yīng)加重可能是中毒的先兆，應(yīng)密切觀察。

骨髓抑制和口腔潰瘍：存在骨髓抑制和口腔潰瘍時不可重復(fù)使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時應(yīng)不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測血象。心臟毒性：心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，建議常規(guī)監(jiān)測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450-500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭的危險性大大增加。當(dāng)考慮多柔比星的用藥總量時，應(yīng)對患者以往或同時使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關(guān)的蒽環(huán)類化合物如柔紅霉素的使用情況進(jìn)行綜合評定。已證實每周給予多柔比星比每3周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對治療無反應(yīng)。建議檢測基礎(chǔ)心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S-T段下降和心律失常，并不認(rèn)為是停止使用藥物的指征。現(xiàn)在認(rèn)為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個變化，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生不可逆性心臟損害的危險兩者間的關(guān)系。嚴(yán)重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預(yù)先無心電圖改變。胃腸道反應(yīng)：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見現(xiàn)象，包括干擾胡子的生長，不過停藥后所有的毛發(fā)可恢復(fù)正常生長。

心臟損害：所有接受本品治療的病人均須經(jīng)常進(jìn)行心電圖監(jiān)測。發(fā)生一過性心電圖改變?nèi)鏣波平坦，S-T段壓低和心律失常等時不必立即中止本品治療。然而，QRS復(fù)合波減小則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)出現(xiàn)這一改變時，應(yīng)考慮采用檢測蒽環(huán)類藥物心臟損害最可靠的方法進(jìn)行檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。骨髓抑制：許多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎(chǔ)骨髓抑制。對于這類病人，骨髓抑制看來是劑量限制性不良反應(yīng)。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細(xì)胞計數(shù)，至少在每次用藥前作檢查。持續(xù)性骨髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。糖尿病人：應(yīng)注意本品每瓶內(nèi)含蔗糖，而且滴注時用5%葡萄糖注射液稀釋。對駕車和操作機器的影響：雖然至今的研究中本品并不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現(xiàn)（<5%）頭暈和嗜睡。所以有上述反應(yīng)的病人應(yīng)避免駕車和操作機器。

由于鋰鹽的治療指數(shù)低，治療量和中毒量較接近，應(yīng)對血鋰濃度進(jìn)行監(jiān)測，幫助調(diào)節(jié)治療量及維持量，及時發(fā)現(xiàn)急性中毒。治療期應(yīng)每1-2周測量血鋰一次，維持治療期可每月測定一次。取血時間應(yīng)在次日晨即末次服藥后12小時。急性治療的血鋰濃度為0.6~1.2mmol/L，維持治療的血鋰濃度為0.4~0.8mmol/L，1.4mmol/L視為有效濃度的上限，超過此值容易出現(xiàn)鋰中毒。腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病和低鈉血癥患者慎用本品。服本品患者需注意體液大量丟失，如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等情況易引起鋰中毒。服本品期間不可用低鹽飲食。長期服藥者應(yīng)定期檢查腎功能和甲狀腺功能