鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液

艾地苯醌片

鹽酸多柔比星脂質(zhì)體

本品主要成份為艾地苯醌

上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司

深圳海王藥業(yè)有限公司

國藥準字H20123224

國藥準字H10970363

用于低CD4(小于200CD4淋巴細胞/mm3)廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。本品可用作一線全身化療藥物，或者用作治療病情有展進的AIDS-KS病人的二線化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物[長春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類抗生素)]聯(lián)合化療的病人。誘導多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。

本品應(yīng)為每2-3周靜脈內(nèi)給藥20mg/m2，給藥間隔不宜少于10天，因為不能排除藥物蓄積和毒性增強的可能。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效，在需要時繼續(xù)給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鐘以上。禁止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和外滲危險。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：對少數(shù)肝功能不全病人（膽紅素值達4mg/dl）給予20mg/m2本品，血漿清除率和清除半衰期未見變化。然而在取得進一步的經(jīng)驗之前，根據(jù)以往鹽酸多柔比星的使用經(jīng)驗，對于肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。建議當膽紅素高于以下數(shù)值時考慮減少用量：血清膽紅素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl時用常用量的。腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄，故使用本品時劑量不需作調(diào)整。脾切除病人：目前尚無本品用于脾切除病人的經(jīng)驗，故不推薦使用。

口服。成人每次30mg（1片），每日3次，飯后服用。

本品禁用于對本品活性成份或其他成份過敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對于使用α干擾素進行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品。

不良反應(yīng)發(fā)生率3%左右，主要有過敏反應(yīng)、皮疹、惡心、食欲不振、腹瀉、興奮、失眠、頭暈等。偶見白細胞減少、肝功能損害。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.對孕婦給予本品安全性還未完全確定，因而對妊娠婦女禁用。 2.由于本藥可向母乳中傳遞，因而授乳婦女應(yīng)慎用藥。 兒童用藥：尚不明確。 老年用藥：尚不明確。

骨髓抑制和口腔潰瘍：存在骨髓抑制和口腔潰瘍時不可重復使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時應(yīng)不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測血象。心臟毒性：心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，建議常規(guī)監(jiān)測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450-500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭的危險性大大增加。當考慮多柔比星的用藥總量時，應(yīng)對患者以往或同時使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關(guān)的蒽環(huán)類化合物如柔紅霉素的使用情況進行綜合評定。已證實每周給予多柔比星比每3周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對治療無反應(yīng)。建議檢測基礎(chǔ)心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S-T段下降和心律失常，并不認為是停止使用藥物的指征?，F(xiàn)在認為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個變化，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生不可逆性心臟損害的危險兩者間的關(guān)系。嚴重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預先無心電圖改變。胃腸道反應(yīng)：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見現(xiàn)象，包括干擾胡子的生長，不過停藥后所有的毛發(fā)可恢復正常生長。

本品為腦代謝、精神癥狀改善藥，可激活腦線粒體呼吸活性，改善腦缺血的腦能量代謝，改善腦內(nèi)葡萄糖利用率，使腦內(nèi)ATP產(chǎn)生增加，抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì)，抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過氧化作用所致的膜障礙。本品毒副反應(yīng)低，LD50小鼠、大鼠>10000mg/kg，大鼠20mg/(kg·d)口服半年，狗100mg/（kg·d）口服1年未見明顯毒性反應(yīng)，無致畸、致癌、致突變作用。

心臟損害：所有接受本品治療的病人均須經(jīng)常進行心電圖監(jiān)測。發(fā)生一過性心電圖改變?nèi)鏣波平坦，S-T段壓低和心律失常等時不必立即中止本品治療。然而，QRS復合波減小則是心臟毒性的重要指征。當出現(xiàn)這一改變時，應(yīng)考慮采用檢測蒽環(huán)類藥物心臟損害最可靠的方法進行檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。骨髓抑制：許多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎(chǔ)骨髓抑制。對于這類病人，骨髓抑制看來是劑量限制性不良反應(yīng)。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細胞計數(shù)，至少在每次用藥前作檢查。持續(xù)性骨髓抑制可導致重復感染和出血。糖尿病人：應(yīng)注意本品每瓶內(nèi)含蔗糖，而且滴注時用5%葡萄糖注射液稀釋。對駕車和操作機器的影響：雖然至今的研究中本品并不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現(xiàn)（<5%）頭暈和嗜睡。所以有上述反應(yīng)的病人應(yīng)避免駕車和操作機器。

長期服用，要注意檢查GOT、GPT等肝功能。