鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液

奧氮平片

鹽酸多柔比星脂質(zhì)體

活性成份:奧氮平化學(xué)名稱(chēng): 2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基) -10H -噻吩并【2,3-b】 【1, 5】苯二氮雜分子式: C17H20N4S分子量: 312. 43

上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司

成都苑東生物制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123224

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203131

用于低CD4(小于200CD4淋巴細(xì)胞/mm3)廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。本品可用作一線(xiàn)全身化療藥物，或者用作治療病情有展進(jìn)的AIDS-KS病人的二線(xiàn)化療藥物，也可用于不能耐受下述兩種以上藥物[長(zhǎng)春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類(lèi)抗生素)]聯(lián)合化療的病人。誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

奧氮平片用于治療精神分裂癥。對(duì)奧氮平初始治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床癥狀改善。奧氮平片用于治療中、重度躁狂發(fā)作。對(duì)奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。

本品應(yīng)為每2-3周靜脈內(nèi)給藥20mg/m2，給藥間隔不宜少于10天，因?yàn)椴荒芘懦幬镄罘e和毒性增強(qiáng)的可能。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個(gè)月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效，在需要時(shí)繼續(xù)給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)o脈滴注30分鐘以上。禁止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進(jìn)一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和外滲危險(xiǎn)。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：對(duì)少數(shù)肝功能不全病人（膽紅素值達(dá)4mg/dl）給予20mg/m2本品，血漿清除率和清除半衰期未見(jiàn)變化。然而在取得進(jìn)一步的經(jīng)驗(yàn)之前，根據(jù)以往鹽酸多柔比星的使用經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于肝功能不全的病人本品的給藥量要減少。建議當(dāng)膽紅素高于以下數(shù)值時(shí)考慮減少用量：血清膽紅素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl時(shí)用常用量的。腎功能不全病人：由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄，故使用本品時(shí)劑量不需作調(diào)整。脾切除病人：目前尚無(wú)本品用于脾切除病人的經(jīng)驗(yàn)，故不推薦使用。

成人 精神分裂癥 奧氨平的推薦起始劑量是10mg/日，一日一次。 躁狂發(fā)作 單獨(dú)治療的推薦起始劑量是15mg,聯(lián)合治療中10mg,一日一次。 預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā) 推薦起始劑量為10mg/日.對(duì)于使用奧氨平治療躁狂發(fā)作的患者，預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療劑量同前。對(duì)于新發(fā)的躁狂發(fā)作、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應(yīng)繼續(xù)奧氮平治療(需要時(shí)劑量適當(dāng)調(diào)整)，同時(shí)根據(jù)臨床指征聯(lián)合輔助治療情感癥狀。 精神分裂癥、 躁狂發(fā)作和預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)的治療劑量可以根據(jù)個(gè)體臨床情況在5-20mg/日的劑量范圍內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。建議僅在適當(dāng)?shù)呐R床再評(píng)估后方可在推薦起始劑量的基礎(chǔ)上加量，且加藥間隔不少于24小時(shí)。奧氮平給藥不用考慮進(jìn)食因素，食物不影響吸收。停藥時(shí)應(yīng)考慮逐漸減量。 特殊人群 腎臟和/或肝臟功能損傷的患者 這類(lèi)患者應(yīng)考慮更低的起始劑量(5mg) 。中度肝功能不全(肝硬化、 Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)或B級(jí))的患者起始劑量為5mg,井應(yīng)謹(jǐn)慎加量。 吸煙者 相對(duì)于吸煙者，非吸煙患者的起始劑量和劑量范圍一-般無(wú)須調(diào)整。吸煙會(huì)誘導(dǎo)奧復(fù)平的代謝，推薦進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，需要時(shí)考慮增加奧氮平的劑量。 當(dāng)有不止一個(gè)可能減緩代謝的因素存在

本品禁用于對(duì)本品活性成份或其他成份過(guò)敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對(duì)于使用α干擾素進(jìn)行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品。

以下內(nèi)容來(lái)自本品國(guó)外說(shuō)明書(shū)信息。中國(guó)尚未批準(zhǔn)本品用于18歲以下兒科人群。 成人 臨床試驗(yàn)中報(bào)道的與使用奧氮平 相關(guān)的最常見(jiàn)(發(fā)生于1%的患者)的不良反應(yīng)有嗜睡，體重增加，嗜酸粒細(xì)胞增多，催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，頭暈，靜坐不能，帕金森癥，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，運(yùn)動(dòng)障礙，體位性低血壓，抗膽堿能作用，肝轉(zhuǎn)氨酶短暫無(wú)癥狀性升高，皮疹，乏力，疲勞，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，堿性磷酸酶增高，Y -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水腫。 不良反應(yīng)列表 下表列出了來(lái)自自發(fā)報(bào)告和臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。在每個(gè)頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降低的順序排列。所列頻率術(shù)語(yǔ)的定義如下:十分常見(jiàn)(1/10) 常見(jiàn)(1/100到 具體表格看內(nèi)部說(shuō)明書(shū)。 在所有基線(xiàn)體重指數(shù)(BMI) 類(lèi)別中均觀察到體重臨床上顯著性增加。短期治療后(中位持續(xù)時(shí)間為47天) ，體重增加7%的基線(xiàn)體重十分常見(jiàn)(22.2%)，15%的為常見(jiàn)(4.2%)，25%的為偶見(jiàn)(0.8%)?；颊唛L(zhǎng)期暴露后(至少48周)體重增加7%,15%,和25%的基線(xiàn)體重十分常見(jiàn)(分別為64. 4%，31. 7%和

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠對(duì)妊娠期婦女還沒(méi)有足夠的對(duì)照試驗(yàn)研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準(zhǔn)備懷孕的患者，要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗(yàn)有限，只有當(dāng)可能的獲益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方能使用本藥。在懷孕期的后3個(gè)月使用抗精神病藥物(包括奧氮平)的母親，新生兒有出現(xiàn)不同程度及持續(xù)時(shí)間的不良反應(yīng)( 包括維體外系癥狀和/或停藥反應(yīng))的風(fēng)險(xiǎn)，已有激越、肌張力增高、肌張力減退、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障礙的報(bào)告。因此，新生兒應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。哺乳在一項(xiàng)健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過(guò)乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時(shí)平均嬰兒藥物暴露量(mg/kg) 估計(jì)是母體奧氮平劑量(mg/kg) 的1.8%.如果患者服用奧氮平，應(yīng)該建議她們不要哺乳嬰兒。生育能力對(duì)生商能力的影響尚不清楚。兒童用藥：本品在中國(guó)18歲以下兒童及青少年患者中用藥的安全有效性尚未確立。老年用藥：通常不會(huì)使用較低的起始劑量 (5mg/日) ，但對(duì)65歲及以上的老年人，若有臨床指征，應(yīng)考慮使用較低的起始劑量。

骨髓抑制和口腔潰瘍：存在骨髓抑制和口腔潰瘍時(shí)不可重復(fù)使用本品，后者可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)應(yīng)不再使用。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血象。心臟毒性：心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩，包括室上性心動(dòng)過(guò)緩和心電圖改變，建議常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖，對(duì)已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過(guò)450-500mg/m2時(shí)須特別小心，超過(guò)該劑量水平時(shí)，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭的危險(xiǎn)性大大增加。當(dāng)考慮多柔比星的用藥總量時(shí)，應(yīng)對(duì)患者以往或同時(shí)使用其他有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關(guān)的蒽環(huán)類(lèi)化合物如柔紅霉素的使用情況進(jìn)行綜合評(píng)定。已證實(shí)每周給予多柔比星比每3周給予多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對(duì)治療無(wú)反應(yīng)。建議檢測(cè)基礎(chǔ)心電圖，并在用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪(fǎng)。一過(guò)性心電圖改變，如T波低平，S-T段下降和心律失常，并不認(rèn)為是停止使用藥物的指征。現(xiàn)在認(rèn)為QRS波降低是心臟毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個(gè)變化，須慎重權(quán)衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生不可逆性心臟損害的危險(xiǎn)兩者間的關(guān)系。嚴(yán)重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預(yù)先無(wú)心電圖改變。胃腸道反應(yīng)：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見(jiàn)現(xiàn)象，包括干擾胡子的生長(zhǎng)，不過(guò)停藥后所有的毛發(fā)可恢復(fù)正常生長(zhǎng)。

心臟損害：所有接受本品治療的病人均須經(jīng)常進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。發(fā)生一過(guò)性心電圖改變?nèi)鏣波平坦，S-T段壓低和心律失常等時(shí)不必立即中止本品治療。然而，QRS復(fù)合波減小則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)出現(xiàn)這一改變時(shí)，應(yīng)考慮采用檢測(cè)蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟損害最可靠的方法進(jìn)行檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。骨髓抑制：許多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎(chǔ)骨髓抑制。對(duì)于這類(lèi)病人，骨髓抑制看來(lái)是劑量限制性不良反應(yīng)。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)，至少在每次用藥前作檢查。持續(xù)性骨髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。糖尿病人：應(yīng)注意本品每瓶?jī)?nèi)含蔗糖，而且滴注時(shí)用5%葡萄糖注射液稀釋。對(duì)駕車(chē)和操作機(jī)器的影響：雖然至今的研究中本品并不影響駕駛能力，但使用本品偶爾出現(xiàn)（<5%）頭暈和嗜睡。所以有上述反應(yīng)的病人應(yīng)避免駕車(chē)和操作機(jī)器。

以下內(nèi)容來(lái)自本品國(guó)外說(shuō)明書(shū)信息。中國(guó)尚未批準(zhǔn)本品用于18歲以下兒科人群。 使用抗精神病藥物治療過(guò)程中，患者臨床癥狀的改善可能需要幾天甚至幾個(gè)星期，在此期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者。 癡呆相關(guān)精神病性和/或行為障礙 癡呆相關(guān)精神病性和/或行為紊亂的患者，不推薦使用奧氨平治療，因?yàn)橛性黾铀劳龊湍X血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中(6-12周) ,受試者為患有癡呆相關(guān)精神病性和/或行為紊亂的老年人(平均年齡78歲) :和安慰劑比較，用奧氨平治療的患者死亡率增加了2倍(分別為3.5%，1.5%) :但升高的死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量(平均日劑量為4. Amg)或治療的持續(xù)時(shí)間無(wú)相關(guān)性導(dǎo)致死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)因素包括:年齡大于65歲， 吞咽困難， 鎮(zhèn)靜狀態(tài)，營(yíng)養(yǎng)不良和脫水，肺部疾病(如吸入或非吸入性肺炎)，或同時(shí)服用苯二氮革類(lèi)藥物。然而，排除這些風(fēng)險(xiǎn)因素，使用奧氨平治療的患者的死亡率依然高于使用安慰劑的患者。在同一臨床試驗(yàn)中，有報(bào)道腦血管不良事件(CVAE, 即中風(fēng)， 短暫性腦缺血發(fā)作)其中包括死亡病例。 用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍(分別是1 3%.0.4%) 所有出現(xiàn)