依地酸鈣鈉

丙戊酸鈉緩釋片

本品主要成分為依地酸鈣鈉。

本品為復方制劑，其組份為：每片含333mg丙戊酸鈉及145mg丙戊酸（相當于500mg丙戊酸鈉）。

天津天藥藥業(yè)股份有限公司

信東生技股份有限公司

國藥準字H20113419

注冊證號HC20181023

本品用于治療鉛中毒，亦可治療鎘、錳、鉻、鎳、鈷和銅中毒，以及作診斷用的鉛移動試驗。

癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療：用于治療全身性癲癇，失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型的綜合癥等。部分性癲癇適用于：簡單部分發(fā)作；復雜部分性發(fā)作；部分繼發(fā)全身性發(fā)作。躁狂癥：用于治療與雙相情感障礙相關的躁狂發(fā)作。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 依地酸鈣鈉片：口服。一次1.0g（一次2片），一日2-4次，或按病情給藥。 依地酸鈣鈉注射液： 1、成人常用量：每日1g加入5%葡萄糖注射液250-500ml，靜滴4-8小時。連續(xù)用藥3天，停藥四天為一療程。肌內注射，用0.5g加1%鹽酸普魯卡因注射液2ml，稀釋后作深部肌內注射，每日1次，療程參考靜脈滴注。 2、小兒常用量：每日按體重25mg/kg，靜脈用藥方法參考成人。 3、鉛移動試驗：成人每次1g加入5%葡萄搪注射液500ml，4小時靜脈滴注完畢。自用藥開始起留24小時尿。24小時尿鉛排泄量超過2.42μmol（0.5mg），認為體內有過量鉛負荷。

癲癇： 服藥方法： 口服。每日劑量應分1~2次服用。在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。本品應整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。 服用劑量： 起始劑量通常為每日10~15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止。一般劑量為每日20~30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴密的監(jiān)測。 兒童服用本品時，常規(guī)劑量為每日30 mg/kg。 成人服用本品時，常規(guī)劑量為每日20~30mg/kg。 老年患者服用本品時，給藥劑量應根據發(fā)作狀態(tài)的控制情況來確定。 每日劑量應根據患者的年齡及體重來進行確定。但同時應考慮到臨床上對丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個體差異。 到目前為止對每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關性仍不十分清楚，給藥劑量主要依據臨床療效來確定。當發(fā)作不能控制或懷疑有不良反應發(fā)生時，除臨床監(jiān)測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，已報道有效范圍為40~100mg/L（300~700？mol/L）。 新診斷癲癇或沒有使用過其它抗癲癇藥的病人，每2~3天間隔增加藥物劑量，1周內達到最佳劑量。 對于服用丙戊酸鈉其

本品對各種腎臟病患者應慎用。對尿少、無尿和腎功能不全的患者應禁用。

胃腸道系統(tǒng)： 一些病人可出現胃腸系統(tǒng)異常（惡心、胃痛和腹瀉），常常發(fā)生于治療開始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。 罕見有胰腺炎、有時為致死性病例報道。（見【注意事項】中內容） 肝膽系統(tǒng)： 曾有與劑量無關的嚴重（有時致命）肝臟功能損傷的少見病例報道。（見【注意事項】中內容） 先天性與家族性/遺傳性異常： 致畸風險（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內容）。 中樞神經系統(tǒng)： 報告出現孤立的可逆性帕金森氏癥。 極罕見有隱秘的和進行性發(fā)作的意識模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治療后數周至數月后逆轉。 意識模糊：報道丙戊酸鈉治療中有些病人出現木僵或嗜睡，有時導致一過性昏迷（腦病）。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會減輕。當聯合治療（特別是與苯巴比妥合用）或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報道較多。 常常出現孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結果變化，此情況無需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經癥狀也曾見報道。對這些病例應考慮進一步檢查。（見【注意事項】中內容）

孕婦及哺乳期婦女用藥：中內容）。中樞神經系統(tǒng)：報告出現孤立的可逆性帕金森氏癥。極罕見有隱秘的和進行性發(fā)作的意識模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治療后數周至數月后逆轉。意識模糊：報道丙戊酸鈉治療中有些病人出現木僵或嗜睡，有時導致一過性昏迷（腦病）。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會減輕。當聯合治療（特別是與苯巴比妥合用）或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報道較多。常常出現孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結果變化，此情況無需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經癥狀也曾見報道。對這些病例應考慮進一步檢查。（見【注意事項】中內容）曾報道了某些一過性和/或劑量依賴性的副反應：脫發(fā)、體位性震顫和嗜睡等。偶有共濟失調報道。免疫系統(tǒng)：罕有紅斑狼瘡或脈管炎。代謝/營養(yǎng)系統(tǒng)：極罕有低鈉血癥的病例。罕有非嚴重性外周水腫的報道。文獻曾有有關Fanconi綜合征（代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸尿、糖尿）的報道，在停止服用含丙戊酸藥品后上述反應可逆轉。但發(fā)生上述反應的機理仍不清楚。曾觀察到體重增加的病例。體重增加為多囊卵巢綜合征的危險因素，應對患者的體重進行嚴密監(jiān)測。

1、頭昏、前額痛、食欲不振、惡心、畏寒、發(fā)熱，組胺樣反應有鼻粘膜充血、噴嚏、流涕和流淚。 2、少數有尿頻、尿急、蛋白尿、低血壓和心電圖T波倒置。 3、過大劑量可引起腎小管上皮細胞損害，導致急性腎功能衰竭，腎臟病變主要在近曲小管，亦可累及遠曲小管和腎小球。 4、有患者應用本品出現高血鈣癥，應予以注意。 5、不良反應和腎臟損害一般在停藥后恢復。

1、本品與乙二胺有交叉過敏反應。 2、動物實驗證明本品有增加小鼠胚胎畸變率，但可通過增加飲食中的鋅含量而預防。組織培養(yǎng)中加入本品可影響早期雞胚上皮細胞的發(fā)育。 3、各種腎臟病患者應慎用本品。 4、每一療程治療前后應檢查尿常規(guī)，多療程治療過程中要檢查血尿素氮、肌酐、鈣和磷。 5、本品可絡合體內鋅、鐵、銅等微量金屬，但無實際臨床意義。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 7、兒童用藥：兒童急性嚴重鉛腦病如不治療，其死亡率高達65%，存活者常遺留腦損傷后遺癥.單獨應用本品效果不理想，一般采用本品與二琉丙醇聯合治療。 8、老年用藥：老年人的腎臟和心臟潛在代償功能減退，故應慎用本品，并應減少劑量和療程。 9、藥物過量：劑量過大和療程過長不一定成比例地增加尿中金屬的排泄量，相反可以引起急性腎小管壞死。嚴重中毒患者不宜應用較大劑量，否則使血漿中金屬一本品復合物增加量來不及從尿排除，反而增加鉛對人體的毒性。

1. 服用期間避免飲酒；2. 定期監(jiān)測肝功能和血常規(guī)；3. 孕婦和哺乳期婦女慎用；4. 癲癇患者需在醫(yī)生指導下使用；5. 出現過敏反應應立即停藥。