一、癥狀
本病可發(fā)生于各個(gè)年齡段，而以40～50歲為發(fā)病高峰。男女均可受累，但女性以呼吸道受累較多而較重。
本病好發(fā)于白種人，但世界各地均有本病的報(bào)告，發(fā)病率約為3.5/100萬人。自新生兒至90歲老人任何年齡均可發(fā)病，多數(shù)發(fā)病年齡為40～60歲，無性別及家族性發(fā)病的傾向。臨床過程多種多樣，多數(shù)病例在確診時(shí)，已有多系統(tǒng)累及。也可突然發(fā)作、病情突然加重，或呈暴發(fā)性發(fā)作，伴呼吸衰竭。軟骨分布于全身各種組織和器官，通常軟骨炎的表現(xiàn)是多部位的，臨床表現(xiàn)因受累及的部位而各不相同，也因合并的結(jié)締組織病或血管炎而不同。
1.耳廓軟骨炎
耳廓軟骨炎是最常見的癥狀，在39%的病例為首發(fā)癥狀，以外耳輪突發(fā)的疼痛、腫脹、發(fā)紅、發(fā)燙為特征，炎癥可以自行消退或經(jīng)治療消退。經(jīng)反復(fù)發(fā)作外耳廓變得柔軟而下塌。由于耳前庭結(jié)構(gòu)或內(nèi)耳動(dòng)脈血管炎可突發(fā)失聽和眩暈。85%病程中受累及。起病較突然，常見為對(duì)稱性，單側(cè)少見。急性發(fā)作期表現(xiàn)為外耳耳廓紅、腫、熱、痛、有紅斑結(jié)節(jié)。病變可局限，也可彌漫。病變的嚴(yán)重程度不同，持續(xù)幾天至幾周，然后可自行緩解。由于炎癥的反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致軟骨的破壞、外耳廓松弛、塌陷、畸形和局部色素沉著，稱為菜花耳。病變局限于軟骨部分而不侵犯耳垂。
2.聽覺及(或)前庭功能受累
病變侵犯外聽道或咽鼓管，導(dǎo)致狹窄或閉塞，使聽力受到損害;病變累及中耳和內(nèi)耳，可表現(xiàn)為聽覺及(或)前庭功能損傷;合并的血管炎累及內(nèi)聽動(dòng)脈分支時(shí)，也可出現(xiàn)聽覺異常和前庭功能損傷。這些癥狀的發(fā)生可以是急性或隱匿性的。聽力測(cè)驗(yàn)為35dB神經(jīng)性或混合性聽力損傷，并常伴有旋轉(zhuǎn)性頭暈、共濟(jì)失調(diào)、惡心及嘔吐。
3.鼻軟骨炎
發(fā)生率為63%～82%，常見為突然發(fā)病，表現(xiàn)為疼痛和紅腫，數(shù)天后緩解。如反復(fù)發(fā)作可引起鼻軟骨局限性塌陷，形成鞍鼻畸形。甚至有的病人在發(fā)病1～2天內(nèi)鼻梁可突然下陷。病人常伴有鼻塞、鼻分泌物及鼻硬結(jié)等。
4.眼炎性病變
發(fā)生率達(dá)55%。主要表現(xiàn)為眼的附件炎癥，可單側(cè)性，也可為對(duì)稱性。最常見為結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜睫狀體炎、鞏膜炎和色素膜炎。上述癥狀的嚴(yán)重程度與其他處炎癥常相平行。視網(wǎng)膜病變也常有發(fā)生，如網(wǎng)膜微小動(dòng)脈瘤、出血和滲出、網(wǎng)膜靜脈閉塞、動(dòng)脈栓塞、視網(wǎng)膜剝離、視神經(jīng)炎及缺血性視神經(jīng)炎等。
5.關(guān)節(jié)病變
多關(guān)節(jié)炎是本病的第2個(gè)常見的初發(fā)病癥，典型的表現(xiàn)為游走性、非對(duì)稱性、非變形性關(guān)節(jié)炎，可累及周圍或中軸的大小關(guān)節(jié)。呼吸道軟骨炎可引致鼻軟骨萎縮塌陷，表現(xiàn)為鞍鼻畸形。喉、氣管及支氣管受累可引致嘶啞、氣梗、甲狀腺軟骨上觸痛、咳嗽、喘鳴或喘息。主氣道的萎縮塌陷，常引致呼吸阻塞，并有很高的病死率，需要緊急診斷與處理。嚴(yán)重氣道受累的患者，常繼發(fā)上下呼吸道感染。發(fā)生率70%，可為一過性單發(fā)不對(duì)稱的大關(guān)節(jié)病變，也可為持續(xù)的多發(fā)性對(duì)稱性小關(guān)節(jié)病變。最常累及的關(guān)節(jié)為掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)，其次為踝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)。也可累及胸骨旁的關(guān)節(jié)，如肋軟骨、胸骨柄及胸鎖關(guān)節(jié)等。骶髂關(guān)節(jié)及恥骨聯(lián)合在RP中也可累及。關(guān)節(jié)炎常為突然發(fā)作、非破壞性及非畸形性，出現(xiàn)局部的疼痛和壓痛，可伴腫脹，病變發(fā)作數(shù)天至數(shù)周后自行緩解或抗炎治療后好轉(zhuǎn)。關(guān)節(jié)的累及與疾病的活動(dòng)無關(guān)。RP病人也可伴有破壞性關(guān)節(jié)病變疾病，如成人銀屑病關(guān)節(jié)炎、幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、賴特綜合征、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎等。
6.喉、氣管及支氣管樹軟骨病變
發(fā)生率為50%～71%，26%為首發(fā)癥狀，其中女性多見。而多數(shù)患者主訴慢性咳嗽、咯痰，繼之氣短，往往被診斷為慢性支氣管炎，歷時(shí)6個(gè)月至數(shù)十年，最終出現(xiàn)呼吸困難、反復(fù)呼吸道感染和喘憋，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)氣管前和甲狀腺軟骨壓痛、聲嘶啞或失聲癥。氣道阻塞在早期是炎性水腫;后期出現(xiàn)氣道軟骨環(huán)破壞，易于塌陷，造成氣道的彈性狹窄;晚期纖維化和疤痕收縮，造成氣道的固定性狹窄;由于氣道纖毛上皮的損傷，對(duì)分泌物的清除下降，也可造成阻塞和感染;另外，聲帶麻痹也可造成吸氣性呼吸困難。
7.心血管病變
復(fù)發(fā)性多軟骨炎亦可累及心血管系統(tǒng)，發(fā)生率為30%，包括主動(dòng)脈瘤，主動(dòng)脈瓣大血管栓塞、小血管或大血管炎癥和心臟瓣膜損害，心包炎及心肌缺血等。并可引起死亡。此外，在心血管并發(fā)癥中還有兩個(gè)致命的災(zāi)禍：一個(gè)是由完全性傳導(dǎo)阻滯和急性主動(dòng)脈瓣閉鎖不全引致的心血管虛脫;另一個(gè)是主動(dòng)脈瓣破裂。大血管受累可引致血管動(dòng)脈瘤(主動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈)，或由于血管炎或凝血病變而致的血栓形成。小血管受累時(shí)則表現(xiàn)為白細(xì)胞碎裂性血管炎。一般男性病人主動(dòng)脈受累常見，表現(xiàn)為主動(dòng)脈環(huán)及降主動(dòng)脈進(jìn)行性擴(kuò)張，有些病例可出現(xiàn)升主動(dòng)脈瘤，胸、腹、主動(dòng)脈及鎖骨下動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈瘤。
8.皮膚
25%～35%累及皮膚，其中10%為首發(fā)癥狀。復(fù)發(fā)性多軟骨炎可有多種皮膚黏膜病變，皮損為非特異性的，如結(jié)節(jié)性紅斑、脂膜炎、網(wǎng)狀青斑、蕁麻疹、皮膚多動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)及阿夫他潰瘍等?；顧z病理常呈白細(xì)胞破碎性血管炎。皮損的發(fā)生率與年齡、性別等無關(guān)，合并骨髓異常增生癥者皮損發(fā)生率為90%。
9.神經(jīng)系統(tǒng)
第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ及Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)的急性或亞急性病變可引致眼肌麻痹、視神經(jīng)炎、面癱、聽覺喪失和眩暈。其他神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥還有偏癱、慢性頭疼、共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作、精神錯(cuò)亂、癡呆和腦膜腦炎等。少數(shù)病人有累及，如表現(xiàn)為Ⅱ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ腦神經(jīng)麻痹、小腦性共濟(jì)失調(diào)、癲癇、器質(zhì)性腦病和癡呆等，少數(shù)報(bào)道有顱內(nèi)動(dòng)脈瘤形成。
10.腎臟
受累及不多見，約8%，最常見的病理組織類型為輕度系膜增生型和局灶節(jié)段瓿月體型腎小球腎炎，其他還有腎小球硬化、IgA腎病、間質(zhì)性腎小管腎炎等。我院有1例出現(xiàn)間斷性肉眼血尿8個(gè)月，并伴有蛋白尿和肌酐清除率下降。多數(shù)作者認(rèn)為有腎臟病變者往往同時(shí)合并有其他系統(tǒng)性血管炎疾病。
11.其他
貧血和體重下降是最常見的全身癥狀，在急性發(fā)作期常伴有發(fā)熱。也可出現(xiàn)肌肉疼痛及肝功能損傷等。
一般說，化驗(yàn)異常是非特異性的，如多數(shù)患者有慢性病性貧血、輕度白細(xì)胞或血小板增多。常有血沉增快、高丙球蛋白血癥。除腎臟受累者可見到蛋白尿和細(xì)胞尿外，尿常規(guī)一般是正常的。常見的血清學(xué)異常是RF(10%～20%)陽性、ANA(15%～25%)、抗天然DNA抗體陽性者可與SLE并存。血清補(bǔ)體水平一般正?；蜉p微升高。少數(shù)患者可發(fā)現(xiàn)冷球蛋白。已有抗Ⅱ、Ⅸ、Ⅺ型膠原自身抗體的報(bào)道。
二、診斷
復(fù)發(fā)性多軟骨炎的診斷一般是基于臨床特征，不一定做活組織檢查。McAdam等提出下述診斷標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)稱性耳軟骨炎，非破壞性、血清陰性多關(guān)節(jié)炎，鼻軟骨炎，眼炎，呼吸道軟骨炎，耳蝸或前庭功能障礙。符合其中至少3項(xiàng)可以成立診斷。如果臨床表現(xiàn)不確定，必須除外其他原因引致的軟骨炎，尤須除外感染性疾病。須做活檢和培養(yǎng)或其他必要的試驗(yàn)，以除外梅毒、麻風(fēng)、真菌或其他細(xì)菌感染。
氣管和支氣管的狹窄可用放射成像和CT技術(shù)確定。CT掃描是安全、快捷、準(zhǔn)確的首選的程序。典型的表現(xiàn)，可見到支持性軟骨結(jié)構(gòu)增厚和塌陷而致的呼吸道管腔狹窄影。
其他檢查，如肺功能實(shí)驗(yàn)(尤其是伴有咳嗽和呼吸困難時(shí))、超聲心動(dòng)圖、心導(dǎo)管、血管造影等，在出現(xiàn)心血管癥狀和體征時(shí)均應(yīng)考慮。
1.1975年McAdam關(guān)于RP的診斷標(biāo)準(zhǔn)
符合下述6條的3條或3條以上，不須組織學(xué)證實(shí)，可確診為RP如果臨床上的診斷十分明顯，也可無需軟骨的組織學(xué)證實(shí)。
(1)雙耳復(fù)發(fā)性多軟骨炎。
(2)非侵蝕性血清陰性多關(guān)節(jié)炎。
(3)鼻軟骨炎。
(4)眼炎癥、結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎，外鞏膜炎及葡萄膜炎等。
(5)喉和(或)氣管軟骨炎。
(6)耳蝸和(或)前庭受損。
2.診斷
鑒于本病少見，臨床表現(xiàn)復(fù)雜又無特殊的實(shí)驗(yàn)室檢查，因此診斷較困難，通過上述臨床和實(shí)驗(yàn)室資料應(yīng)考慮到RP的診斷。
Damiani和Levine認(rèn)為要達(dá)到早期診斷，應(yīng)擴(kuò)大McAdam的診斷標(biāo)準(zhǔn)，只要有下述中的1條即可診斷：①滿足3條McAdam征或更多者;②1條McAdam征，加上病理證實(shí)，如作耳、鼻、呼吸道軟骨活檢;③病變累及2個(gè)或2個(gè)以上的解剖部位，對(duì)激素或氨苯砜治療有效。
我們認(rèn)為凡有下列情況之一者應(yīng)疑有本病：①一側(cè)或兩側(cè)外耳軟骨炎，并伴外耳畸形;②鼻軟骨炎或有原因不明的鞍鼻畸形;③反復(fù)發(fā)作性鞏膜炎;④不明原因氣管及支氣管廣泛狹窄，軟骨環(huán)顯示不清，或有局限性管壁塌陷。再結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查，如尿酸性黏多糖含量增加及抗膠原Ⅱ型抗體存在，將有助于診斷。
