一、病因

　　任何能引起體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足的因素，都可能引起酮癥酸中毒的發(fā)生，常見(jiàn)的誘因如下：

　　1、感染是常見(jiàn)的誘因，多為急性感染或慢性感染急性發(fā)作，有全身性感染、肺炎、敗血癥、胃腸道急性感染、急性胰腺炎、腎盂腎炎、化膿性皮膚感染等。

　　2.急性心肌梗死、中風(fēng)、手術(shù)、精神緊張等引起應(yīng)激狀態(tài)時(shí)。

　　3.胃腸道疾病引起嘔吐、腹瀉、厭食，導(dǎo)致重度失水和進(jìn)食不足。

　　4.胰島素劑量不足或原使用胰島素治療的患者突然中斷使用。

　　5.妊娠和分娩。

　　6.對(duì)胰島素產(chǎn)生了抗藥性。

　　7.過(guò)多進(jìn)食含脂肪多的食物、飲酒過(guò)度或過(guò)度限制進(jìn)食糖類(lèi)食物(每天小于100克)。

　　8.其他不明因素約占10%~30%。

　二、發(fā)病原因

　　誘發(fā)DKA的主要原因主要為感染、飲食或治療不當(dāng)及各種應(yīng)激因素。未經(jīng)治療、病情進(jìn)展急劇的1型糖尿病病人，尤其是兒童或青少年，DKA可作為首發(fā)癥就診。

　　1.急性感染

是DKA的重要誘因，包括呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及皮膚感染常見(jiàn)，且以冬春季發(fā)病率較高。急性感染又可是DKA的合并癥，與DKA互為因果，形成惡性循環(huán)，更增加診治的復(fù)雜性。

　　2.治療不當(dāng)

如中斷藥物(尤其是胰島素)治療、藥量不足及抗藥性產(chǎn)生等。尤其是1型糖尿病病人停用或減少胰島素治療劑量，?？梢餌KA。2型糖尿病病人長(zhǎng)期大量服用苯乙雙胍，尤其肝、腎功能不佳時(shí)易誘發(fā)DKA;也有報(bào)道大劑量噻嗪類(lèi)利尿劑誘發(fā)者。近年來(lái)，有些患者輕信并無(wú)確切療效的治療手段或“藥物”，放棄了科學(xué)的公認(rèn)的正規(guī)治療方案，尤其是1型糖尿病患者，甚至停用了胰島素，更易誘發(fā)DKA。

　　3.飲食失控和(或)胃腸道疾病

如飲食過(guò)量、過(guò)甜(含糖過(guò)多)或不足，酗酒，或嘔吐、腹瀉等，均可加重代謝紊亂而誘發(fā)DKA。

　　4.其他應(yīng)激

諸如嚴(yán)重外傷、麻醉、手術(shù)、妊娠、分娩、精神刺激以及心肌梗死或腦血管意外等情況。由于應(yīng)激造成的升糖激素水平的升高，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的增加，加之飲食失調(diào)，均易誘發(fā)酮癥酸中毒。

　　三、發(fā)病機(jī)制

　　DKA發(fā)病的基本環(huán)節(jié)是由于胰島素缺乏和胰島素反調(diào)節(jié)激素(即升糖激素)增加，導(dǎo)致糖代謝障礙，血糖不能正常利用，結(jié)果血糖增高，脂肪分解增加，血酮增多和繼發(fā)代謝性酸中毒與水、電解質(zhì)平衡紊亂等一系列改變。升糖激素包括胰高糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素，其中，胰高糖素的作用最強(qiáng)。胰高糖素分泌過(guò)多是引起DKA發(fā)病的主要因素。由于胰島素及升糖激素分泌雙重障礙，患者體內(nèi)葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)載體功能降低，糖原合成與糖的利用率下降，糖原分解及糖異生加強(qiáng)，血糖顯著增高。同時(shí)，由于脂肪代謝紊亂，游離脂肪酸水平增加，給酮體的產(chǎn)生提供了大量前體，最終形成了酮癥酸中毒。

　　DKA時(shí)，機(jī)體發(fā)生的病理生理變化主要表現(xiàn)在以下幾方面：

　　1.高血糖

DKA患者的血糖多呈中等程度的升高，常為300～500mg/dl，除非發(fā)生腎功能不全，否則多不超過(guò)500mg/dl。造成患者高血糖的原因包括胰島素分泌能力的下降，機(jī)體對(duì)胰島素反應(yīng)性降低，升糖激素分泌增多，以及脫水、血液濃縮等因素。

　　高血糖對(duì)機(jī)體的影響包括：

　?、儆绊懠?xì)胞外液滲透區(qū)，一般血糖每升高5.6mmol/L (100mg/dl)血漿滲透壓相應(yīng)升高5.5mmol/L(5.5mOsm/kg)，細(xì)胞外液高滲引起細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外移動(dòng)，細(xì)胞脫水，而細(xì)胞脫水將導(dǎo)致相應(yīng)器官的功能障礙。

　?、谝饾B透性利尿，DKA時(shí)增高的血糖由腎小球?yàn)V過(guò)可比正常的5.5～11.1mmol/(L·min)要高5～10倍，而近端小管回收糖的最大能力為16.7～27.8mmol/(L·min)，多余的糖由腎臟排出的同時(shí)，帶走水分和電解質(zhì)，進(jìn)一步導(dǎo)致水鹽代謝紊亂。

　　2.酮癥和(或)酸中毒

　　(1)酮體的組成和代謝：

酮體是脂肪β氧化不完全的產(chǎn)物，包括乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮3種組分。其中乙酰乙酸為強(qiáng)有機(jī)酸，能與酮體粉發(fā)生顯色反應(yīng);β-羥丁酸為乙酰乙酸還原產(chǎn)物，亦為強(qiáng)有機(jī)酸，在酮體中含量最大，約占酮體總量的70%;丙酮?jiǎng)t為乙酰乙酸脫羧產(chǎn)物，量最少，呈中性，無(wú)腎閾，可從呼吸道排出。正常人血酮體不超過(guò)10mg/dl，酮癥酸中毒時(shí)可升高50～100倍，尿酮陽(yáng)性。

　　脂肪酸β氧化的產(chǎn)物乙酰CoA，既是酮體的前身物，又是酮體消除的必然途徑，乙酰CoA是與糖代謝的產(chǎn)物草酰乙酸結(jié)合形成檸檬酸，然后進(jìn)入三羧酸循環(huán)而被利用的，如無(wú)充足的糖代謝產(chǎn)物草酰乙酸，酮體的消除即出現(xiàn)障礙。

　　(2)脂肪分解增加：

DKA病人脂肪酸分解的主要原因包括胰島素嚴(yán)重缺乏不能抑制脂肪分解，糖利用障礙，機(jī)體代償性脂肪動(dòng)員增加;以及DKA時(shí)生長(zhǎng)激素，胰高糖素和皮質(zhì)醇等促進(jìn)脂肪分解的激素增加等因素所致。

　　(3)高酮血癥：

DKA病人脂肪分解增加，產(chǎn)生大量的游離脂肪酸和甘油三酯，大量游離脂肪酸在肝內(nèi)經(jīng)β-氧化及與輔酶A(CoA)和ATP耦聯(lián)形成乙酰CoA，大量乙酰CoA使肝內(nèi)產(chǎn)生的酮體增加，超過(guò)正常周?chē)M織氧化的能力而引起高酮血癥。

　　(4)酸血癥和酮癥酸中毒：

酮體中的β-羥丁酸和乙酰乙酸都是強(qiáng)酸，血酮增高使血中有機(jī)酸濃度增高(正常的6mmol/L)，同時(shí)大量有機(jī)酸從腎臟排出時(shí)，除很少量呈游離狀態(tài)或被腎小管泌[H]中和排除外，大部分與體內(nèi)堿基結(jié)合成鹽而排除，造成體內(nèi)堿儲(chǔ)備大量丟失而致酸中毒，當(dāng)血pH值降至7.2時(shí)可出現(xiàn)典型的酸中毒呼吸(Kussmaul呼吸)，pH值<7.0時(shí)可致中樞麻痹或嚴(yán)重的肌無(wú)力甚至死亡，另外酸血癥影響氧自血紅蛋白解離導(dǎo)致組織缺氧，加重全身狀態(tài)的惡化。

　　DKA時(shí)知覺(jué)程度的變化范圍很大，不論其意識(shí)狀態(tài)為半清醒或昏迷，當(dāng)血漿HCO-3≤9.0mmol/L時(shí)，有人認(rèn)為均可視之為糖尿病酮癥酸中毒昏迷(diabetic ketoacidosis and coma，DKAC)。當(dāng)血HCO-3降5.0mmol/L以下時(shí)，則預(yù)后極為嚴(yán)重。

　　3.脫水

DKA時(shí)血糖明顯升高，同時(shí)大量酸根產(chǎn)生，滲透性利尿及排酸失水，加上呼吸深快失水和可能伴有的嘔吐、腹瀉引起的消化道失水等因素，均可導(dǎo)致脫水的發(fā)生。脫水的原因有：①高血糖引起的滲透性利尿;②蛋白質(zhì)和脂肪分解增加，大量酸性代謝物排出時(shí)帶走水分;③病人入水量不足，特別是老年病人。脫水引起血容量不足，血壓下降甚至循環(huán)衰竭等嚴(yán)重后果。

　　4.電解質(zhì)紊亂

DKA時(shí)，由于滲透性利尿，攝入減少及嘔吐，細(xì)胞內(nèi)外水分轉(zhuǎn)移入血、血液濃縮等均可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂，臨床上所測(cè)血中電解質(zhì)水平可高、可低，也可正常。DKA時(shí)血Na 無(wú)固定改變，一般正?；驕p低，早期由于細(xì)胞內(nèi)液外移可引起稀釋性低Na ，一般血糖每升高5.6mmol/L，血Na 可下降2.7mmol/L，進(jìn)而可因利尿和酮體排出而致血Na 丟失增加，但如失水超過(guò)失Na 時(shí)也可致血Na 增高。血K 多降低，盡管由DKA時(shí)組織分解增加和大量細(xì)胞內(nèi)K 外移以致測(cè)血K 值并不低，但其總體鉀仍低，因?yàn)椋?/p>

　?、贊B透性利尿引起大量K 丟失;

　?、贒KA時(shí)腎小管的泌[H]和制[NH4]功能受損，腎小管內(nèi)Na -K 交換增加;

　?、蹏I吐和攝入量不足。因此，DKA病人只要腎功能無(wú)損害，治療時(shí)均需補(bǔ)鉀。

　　DKA時(shí)由于細(xì)胞分解代謝量增加，磷的丟失亦增加，臨床上可出現(xiàn)低磷血癥。近年特別注意DKA病人由于細(xì)胞分解增加，磷在細(xì)胞內(nèi)的有機(jī)結(jié)合會(huì)破壞，磷自細(xì)胞釋放出來(lái)由尿排出，約11% DKA病人血磷低，缺磷可致紅細(xì)胞2，3-二磷酸甘油減少，而影響氧自血紅蛋白解離引起組織缺氧。

　　此外，還應(yīng)注意DKA時(shí)，由于血脂水平增高，可造成水溶性電解質(zhì)成分(如血鈉)呈現(xiàn)假性降低。

　　5.組織缺氧

DKA時(shí)帶氧系統(tǒng)失常。高血糖致紅細(xì)胞內(nèi)糖化血紅蛋白(GHb)含量增多，增強(qiáng)血紅蛋白與氧的親和力;缺磷時(shí)細(xì)胞內(nèi)2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)降低，使血氧解離曲線左移。兩者均導(dǎo)致氧釋放減少，造成組織缺氧。但由于Bohr效應(yīng)，即酸中毒時(shí)pH值下降，使血紅蛋白與氧親和力下降，而又可使組織缺氧在某種程度得到改善。