一、發(fā)病原因
遺傳基因缺陷，病人體內(nèi)半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(腦苷脂硫酸酶)缺乏是本病的主要病因。
二、發(fā)病機(jī)制
本病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸?；拾贝剂蛩狨ッ?腦苷脂硫酸酶)缺乏，它是一種芳基硫酸酯酶，具有3種同工酶，即芳香基硫酸酯酶A、B和C。該基因位于22q13。正常時(shí)，腦苷脂硫酸酶催化半乳糖酰-3-硫酸?；拾贝?、乳糖酰硫酯和硫酸半乳糖酰神經(jīng)鞘氨醇脫硫。由于本病病人體內(nèi)缺乏腦苷脂硫酸酶，故上述幾種苷脂分解不全，可因過(guò)多沉積于腦內(nèi)而致病。
本病的病理改變以中樞神經(jīng)白質(zhì)和周圍神經(jīng)最為明顯，其他內(nèi)臟器官組織內(nèi)也可發(fā)生。腦組織內(nèi)某些神經(jīng)元喪失，星形細(xì)胞增殖，皮質(zhì)較深層有微膠質(zhì)反應(yīng)，皮質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)尚保留。白質(zhì)顯示神經(jīng)磷脂明顯喪失，而U形神經(jīng)纖維相對(duì)完整，少突細(xì)胞數(shù)量減少，在殘留的少突細(xì)胞及血管周圍巨噬細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)有沉積物質(zhì)。在小腦齒狀核、下丘腦、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)、腦橋、脊髓前角細(xì)胞、脊神經(jīng)根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)，可見(jiàn)有細(xì)胞質(zhì)包涵體，其內(nèi)含有異染性物質(zhì)。在偏光顯微鏡下，異染性物質(zhì)呈黃、綠二色性，這種物質(zhì)PAS染色呈陽(yáng)性，蘇丹黑染色也呈陽(yáng)性。在電子顯微鏡下，細(xì)胞內(nèi)包涵體為親水性，其中大多數(shù)位于溶酶體內(nèi)。包涵體大小不等(>1nm)，大多數(shù)是由一種透明基質(zhì)內(nèi)的同心性或水平成層結(jié)構(gòu)所組成，每層厚6～8nm。另一種包涵體是由無(wú)定形物質(zhì)組成，這種包涵體外包有一層薄膜(3～4nm)，系由基質(zhì)產(chǎn)生。細(xì)胞外有大的球形或圓形顆粒物質(zhì)，在顯微鏡下，這些物質(zhì)具有異染性。
視神經(jīng)和周圍神經(jīng)病理改變?yōu)楣?jié)段性脫髓鞘性變，在Schwann細(xì)胞內(nèi)有異染性物質(zhì)沉積。在電子顯微鏡下，這種物質(zhì)為多形性，并由斑馬小體構(gòu)成。異染性沉積物質(zhì)還可存在于腎小管及膽管上皮細(xì)胞、內(nèi)分泌腺細(xì)胞、肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞和庫(kù)普弗細(xì)胞內(nèi)。
